Galvenais
Osteoma

Vēža ģenētiskā analīze: vai ir iespējams uzzināt savu nākotni??

Marķieris ir saistīts ar DNS remonta iezīmēm bojājuma gadījumā un ir iesaistīts genoma stabilitātes uzturēšanā. Izpētīta ģenētiskā nosliece uz krūts un olnīcu vēzi.

Reālā laika polimerāzes ķēdes reakcija.

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Venozās asinis, bukālais (bukālais) epitēlijs.

Kā pareizi sagatavoties pētījumam?

Īpaša apmācība nav nepieciešama.

Gēna lokalizācija hromosomā - 17q21.31

Gēns BRCA1 kodē BRCA1 proteīnu (krūts vēzis 1), kas ir iesaistīts DNS atjaunošanā (atjaunošanā), šūnu cikla regulēšanā un ģenētiskās stabilitātes uzturēšanā.

BRCA1 gēna mutācija

Mutācija sastāv no viena nukleotīda A (adenīna) izdzēšanas (zuduma) BRCA1 gēna DNS sekvences 4153. pozīcijā un tiek apzīmēta ar 4153delA.

Iespējamie genotipi

Marķiera saistība ar slimībām

  • Piena dziedzeru vēzis
  • Olnīcu vēzis

Vispārīga informācija par pētījumu

BRCA1 ir nozīmīga loma DNS atjaunošanā (atjaunošanā), šūnu cikla regulēšanā un genoma stabilitātes uzturēšanā. BRCA1 gēns, kas kodē BRCA1 proteīnu, ir audzēju nomācošs gēns, kas parasti aizsargā šūnu no ļaundabīgas transformācijas. Kad notiek šī gēna mutācija, ievērojami palielinās krūts vēža (BC) un olnīcu vēža (OC) attīstības iespējamība.

BRCA1 ir daudz mutantu alēļu. Mutācija, kas saistīta ar adenīna nukleotīda dzēšanu (zudumu) 4153. pozīcijā, tiek saukta par 4153delA. Dzēšana inaktivē gēnu, kas galu galā var palielināt olnīcu vēža un krūts vēža attīstības iespējamību. Šī mutācija un 5382insC mutācija ir atbildīga par gandrīz 86% Krievijas ģimenes olnīcu vēža..

Krūts un olnīcu vēzis ir vieni no visizplatītākajiem vēža veidiem. Mutāciju klātbūtne gēnā BRCA1 var palielināt krūts vēža varbūtību vairāk nekā 5 reizes, bet olnīcu vēža - 10–28 reizes. Tajā pašā laikā vidējais slimības attīstības vecums samazinās līdz 25-30 gadiem. Jo vecāks ir cilvēks, jo lielāka ir vēža iespējamība..

Identificētie slimības ģimenes gadījumi galvenokārt norāda uz vēža iedzimto raksturu un prasa ģenētisko analīzi. BRCA1 gēns ir iesaistīts ķermeņa aizsardzībā no spontāniem DNS bojājumiem, tāpēc tā darba traucējumi ļauj uzkrāties mutācijām un noved pie vēža, un galvenokārt pie krūts un olnīcu vēža. Ir zināms, ka vēzi, kas saistīts ar ģenētiskajiem marķieriem BRCA, raksturo augsta ļaundabīgā audzēja pakāpe un smaga limfoīdo infiltrācija..

Analīzi var veikt jebkurā vecumā, un, savlaicīgi atklājot pārkāpumus atbilstoši norādītajam marķierim, ārstēšana tiks uzsākta savlaicīgi.

Veiksmīgai vēža ārstēšanai ir ļoti svarīgi audzēju atklāt agrīnā stadijā, pat pirms simptomu parādīšanās. Tādēļ ģenētiska nosliece uz krūts un olnīcu vēzi ir nopietna indikācija regulārai izmeklēšanai, lai atklātu slimību agrīnā stadijā..

  • N / N - iedzīvotāju risks saslimt ar krūts un olnīcu vēzi
  • N / del - augsts krūts un olnīcu vēža attīstības risks

Pētījuma rezultātu interpretācija jāveic ārstam kombinācijā ar citiem ģenētiskiem, anamnestiskiem, klīniskiem un laboratoriskiem datiem..

Tā kā šim gēnam var būt vairāki mutantu varianti, ir jānovērtē tā darbība vienlaicīgi vairākiem marķieriem.

Atsevišķs 4153delA mutācijas pētījums ir ieteicams tikai tad, ja šis marķieris tiek atklāts pirmās pakāpes radiniekiem.

Ģenētiskais marķieris ir iekļauts pētījumā:

Onkoloģijas ģenētiskie testi

Onkoloģijas tradicionālās ārstēšanas neatņemama sastāvdaļa ir iedarbība uz visu ķermeni ar ķīmijterapijas zāļu palīdzību. Tomēr šīs ārstēšanas klīniskais efekts ne vienmēr ir pietiekami augsts. Tas notiek sarežģītā vēža mehānisma un individuālo atšķirību dēļ pacientu organismos, viņu reakcijas uz ārstēšanu un komplikāciju skaita dēļ. Lai uzlabotu ārstēšanas efektivitāti kopumā, pasaule sāka pievērst arvien lielāku uzmanību ārstēšanas individualizēšanai..

Individuāla ārstēšanas izvēle onkoloģijā sāka pievērst lielu nozīmi pēc mērķtiecīgu zāļu izstrādes un ieviešanas plašajā klīniskajā praksē, un ģenētiskā analīze palīdz izvēlēties pareizo.

Individuāla ārstēšana, pirmkārt, ir precīza konkrēta audzēja ārstēšana. Nav nepieciešams izskaidrot, kāpēc ārstēšana jāveic precīzi. Tāpēc noderīgākas informācijas iegūšana par ķermeni dod cerību uz dzīvību: 76% vēža slimnieku ir viens vai cits gēnu mutāciju variants. Ģenētiskās analīzes palīdzēs atrast šo mērķi, izslēgs neefektīvu ārstēšanu, lai netērētu visproduktīvāko laiku ārstēšanai. Un arī samaziniet pacienta un viņa ģimenes fizisko un psiholoģisko slogu.

Ģenētiskie testi onkoloģijā ir testi, kas atklāj mutācijas gēnos, kas nosaka DNS un RNS secību. Katram audzējam ir savs individuālais ģenētiskais profils. Ģenētiskā analīze palīdz izvēlēties mērķtiecīgas terapijas zāles, tieši tās, kuras ir piemērotas tieši jūsu audzēja formai. Un tie palīdzēs jums izdarīt izvēli par labu efektīvākai ārstēšanai. Piemēram, pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi EGFR mutācijas klātbūtnē ārstēšanas ar gefitiniibu efektivitāte ir 71,2%, bet ķīmijterapijas - 47,3% ar Carboplatin + Paclitaxel. Ar negatīvu EGFR vērtību Gefitiniba efektivitāte ir 1,1%, tas ir, zāles nav efektīvas. Šīs mutācijas analīze tieši ļauj saprast, kuru ārstēšanu labāk dot priekšroku..

  • Pacienti onkoloģijas sākuma stadijā.

Ar ģenētisko analīžu palīdzību jūs varat precīzi atlasīt visefektīvākās zāles, kas ļaus izvairīties no laika tērēšanas un nevajadzīga stresa uz ķermeņa.

  • Pacienti onkoloģijas vēlīnās stadijās.

Efektīvas mērķtiecīgas terapijas izvēle var ievērojami pagarināt dzīvi pacientiem ar progresējošām stadijām, kuru ārstēšana ar tradicionālām metodēm vairs nav iespējama.

  • Pacienti ar retu vēža veidu vai nezināmas izcelsmes onkoloģiju.

Šādos gadījumos standarta ārstēšanas izvēle ir ļoti grūta, un ģenētiskie testi ļauj izvēlēties precīzu ārstēšanu, pat nenosakot konkrētu vēža veidu..

  • Pacienti, kuru situācija nereaģē uz parasto ārstēšanu.

Tā ir laba izvēle pacientiem, kuri jau ir izsmēluši tradicionālās ārstēšanas iespējas, jo ģenētiskie testi atklāj vairākas papildu zāles, kuras var lietot.

  • Pacienti ar recidīviem. Recidīvu ģenētisko pārbaudi ieteicams atkārtot, jo gēnu mutācijas var mainīties. Pēc tam, pamatojoties uz jaunām ģenētiskajām analīzēm, tiks atlasītas jaunas mērķtiecīgas terapijas zāles.

Ķīnā, valstī ar augstu vēža sastopamību, ārstēšanas individualizācija ir guvusi plašu atzinību, un ģenētiskā pārbaude mērķa terapijas izvēlei ir nostiprinājusies klīniskajā praksē. Harbinā ģenētiskos testus veic Heilundzjanas Nunkenas centrālās slimnīcas Onkoloģijas nodaļā

Visinformatīvākais veids, kā iziet pilnu ģenētisko analīžu spektru, ir otrās paaudzes sekvencēšana, ko veic, izmantojot augsta blīvuma neitronu plūsmu. Otrās paaudzes ģenētiskās analīzes tehnoloģija ļauj vienlaikus pārbaudīt 468 svarīgus audzēja gēnus, ir iespējams identificēt visu ģenētisko reģionu veidus, kas saistīti ar audzēju, noteikt īpašus tā gēnu mutāciju veidus.

  • Tiešie gēni mērķa narkotikām - vairāk nekā 80 gēnu

FDA apstiprināti narkotiku mērķi, tiek identificēti eksperimentālie narkotiku mērķi.

  • Gēni, kas nosaka narkotiku ceļu uz mērķiem - vairāk nekā 200 gēnu
  • Gēni, kas labo DNS - vairāk nekā 50 gēnu

Radiācija un ķīmijterapija, PARP inhibitori, imunoterapija

  • Reprezentatīvie iedzimtie gēni - apmēram 25 gēni

Saistīts ar dažiem ķīmijterapijas mērķiem un efektivitāti.

  • Citi augstas frekvences mutējoši gēni

Attiecas uz prognozi, diagnozi.

Lielā pacientu skaita dēļ ķīniešu onkologi mērķtiecīgas terapijas izstrādē un piemērošanā tradicionāli ir pārsnieguši savus kolēģus no citām valstīm..

Mērķtiecīgas terapijas pētījumi dažādās tās pielietojuma variācijās ir devuši interesantus rezultātus. Dažādas mērķtiecīgas zāles mērķē uz atbilstošajām gēnu mutācijām. Bet pašas gēnu mutācijas, kā izrādījās, nav tik stingri saistītas ar noteiktu vēža veidu..

Piemēram, pacientam ar aknu vēzi pēc pilnīga ģenētisko testu kompleksa tika identificēta mutācija, kuras laikā zāļu Iressa, kas paredzētas plaušu vēzim, iedarbība ir augsta. Šī pacienta ārstēšana ar plaušu vēža zālēm izraisīja aknu audzēja regresiju! Šis un citi līdzīgi gadījumi ģenētisko mutāciju definīcijai ir piešķīruši pilnīgi jaunu nozīmi..

Pašlaik visa ģenētisko analīžu klāsta pārbaude ļauj mums paplašināt mērķa terapijai paredzēto zāļu sarakstu ar tām zālēm, kuras sākotnēji nebija paredzētas lietošanai, kas ievērojami palielina ārstēšanas klīnisko efektivitāti..

Ģenētiskos testus nosaka audzēja audi (tas ir vēlams! Audzēja materiāls ir piemērots pēc operācijas vai pēc punkcijas biopsijas) vai ar asinīm (asinis no vēnas).

Lai precīzāk noteiktu gēnu mutācijas, īpaši recidīvu gadījumā, ieteicams veikt otro biopsiju ar jauna audzēja materiāla savākšanu. Ja biopsija ir praktiski neiespējama vai riskanta, tad analīzi veic venozām asinīm.

Rezultāts ir gatavs 7 dienu laikā. Secinājums satur ne tikai rezultātu, bet arī īpašus ieteikumus ar piemērotu zāļu nosaukumiem.

Kāpēc daudzām sievietēm vajadzētu sekot Andželīnas Džolijas piemēram

Vēzis bieži tiek novērots vienas ģimenes locekļiem; ir objektīvi apstiprināts dažu ļaundabīgu audzēju iedzimtais raksturs. Pastāv viedoklis, ka iedzimta predispozīcija ir visticamākais visu vēža cēlonis, un zinātnei ir tikai laika jautājums, lai precīzi noteiktu, kura gēna mutācija ir atbildīga par konkrēto vēzi. Bet pat tagad iedzimto vēža pārnešanu var pārtraukt.

Margarita Anšina, Fertimed reprodukcijas un ģenētikas centra ģenerāldirektore; Daria Khmelkova, Genetico ģenētikas centra Onkogenetikas laboratorijas vadītāja

Ja cilvēkam ir onkoloģiska slimība, ir ļoti svarīgi noskaidrot, vai viņa ģimenē ir arī citi ļaundabīgu jaunveidojumu gadījumi. Ģimenēm, kurās ir vairāk nekā viens šāds gadījums, jākonsultējas ar ģenētiķi, lai saprastu, vai ģimenes vēsturei ir pamats aizdomām par patoloģijas iedzimto raksturu. Īpaši satraucoša pazīme būs vēzis vairākās ģimenes paaudzēs. Viena no galvenajām ģenētiķa darba metodēm ir ciltsrakstu sastādīšana. Vēl viena svarīga medicīnisko ģenētisko konsultāciju sastāvdaļa ir pacienta pārbaude un nopratināšana: iedzimtas slimības bieži izpaužas ar īpašām pazīmēm.

Galvenā atšķirība starp iedzimtu vēzi ir spēja to paredzēt, identificējot patogēnās mutācijas. Pirmajā posmā ģimenēm, kurās ir vairāk nekā viens vēža attīstības gadījums, ieteicams konsultēties ar ģenētiķi, pēc kuras rezultātiem būs iespējams saprast, vai ģimenes vēsturē ir pamats aizdomām par patoloģijas iedzimto raksturu.

Mazliet no ģenētikas

Ja konsultāciju procesa laikā rodas aizdomas par slimības iedzimto raksturu, tad nākamais posms ir mērķtiecīga ģenētiskā pārbaude, mutāciju meklēšana, kas var izraisīt konkrētu slimību. Daži pētījumi atklāj izmaiņas pašā gēnā, bet citi - olbaltumvielās, kuras kodē mainītais gēns. Vienā gēnā var notikt līdz 300 mutācijām.

Pēdējos gados ir atklātas mutācijas, kas ir atbildīgas par krūts, olnīcu, resnās zarnas un citu vēža rašanos un attīstību.Ģenētiskās pārbaudes jeb skrīninga mērķis ir identificēt slimības risku pirms simptomu parādīšanās. Tas dažos gadījumos ļauj veikt savlaicīgu ārstēšanu, citos - ieteikt pasākumus, lai izvairītos no iedzimtas slimības pārnešanas pēcnācējiem. Gēnu mutācijas ir konstatētas vairākiem vēža veidiem, dažu no tiem testi jau tiek izmantoti klīnikā - piemēram, krūts un zarnu vēža testi.

No senčiem vai ne no senčiem

Visiem vēža veidiem ir ģenētisks raksturs, jo vēža gadījumā tiek bojāti gēni, kas ir atbildīgi par pareizu šūnu dalīšanu. Bet dažos gadījumos notiek iedzimtas mutācijas, bet citos - iegūtas. Gēna bojājuma (mutācijas) rezultāts visos gadījumos ir nekontrolēta neierobežota šūnu dalīšanās, kas ir vēža procesa būtība.

Neskatoties uz to, ka vēži ir ģenētiski, tikai 10–15% no tiem ir iedzimti. Kāpēc ir svarīgi zināt, vai vēzis ir iedzimts vai nē? Tā kā, ja tiek konstatēts tās iedzimtais raksturs, tas ir, tiek identificēta mutācija, kas to izraisīja, tad prognoze ir zināma un taktika attiecībā uz pašu pacientu un viņa tuviniekiem ir skaidra. Mutācijas mantojums ir īpaši izteikts tā dēvētā krūšu un olnīcu ģimenes vēža gadījumos ar ģimenes adenomatozu polipozi un dažādiem audzēju sindromiem (Linčs - resnās zarnas vēzis, Li-Fraumeni - dažādas sarkomas utt.). Daudzi cilvēki, būdami veseli, pārnēsā mutācijas, kas noved pie iedzimtām slimībām. Ja abi vecāki ir vienas un tās pašas mutācijas nesēji, slimība kļūst neizbēgama. Ģenētiskā pārbaude to atklāj.

Jāuzsver, ka mutācijas klātbūtne nenozīmē slimību. Mutācija var sēdēt gēnā daudzus gadus, pirms audzējs sāk attīstīties. Bet, zinot par mutāciju, ārsti var noteikt racionālu izmeklēšanas veidu un profilaktisko ārstēšanu..

Mirstība no krūts vēža vīriešiem ir augstāka nekā sievietēm

Piemēram, sievietēm, kuras pārnēsā BRCA1 gēnu, dzīves laikā 95% gadījumu attīstīsies krūts vēzis un 65% - olnīcu vēzis, un bieži vien vēzis attīstās jaunā vecumā, pirms 50 gadu vecuma. Tas nozīmē, ka nesējs vienmēr jāuzrauga, un dažos gadījumos ieteicams ierosināt jautājumu par krūšu un (vai) olnīcu profilaktisku noņemšanu. Visi ir dzirdējuši stāstu par Andželinu Džoliju, kura uzstāja uz abu krūšu noņemšanu, jo viņai tika diagnosticēta BRCA1 gēna mutācija.

Eksperti zina noņemto piena dziedzeru audu pētījumu rezultātus 54 zviedru sievietēm - šī gēna nesējiem, kas jaunāki par 51 gadu. Nevienā no tām izmeklēšana neuzrādīja krūts audzēju pirms operācijas, bet noņemto audu histoloģiskā izmeklēšana atklāja vēža šūnu klātbūtni piecās (10%!) No tām..

Profilaktisko ķirurģiju izmanto arī ģimenes adenomatozai polipozei, kurā resnās zarnas vēža attīstības iespējamība pēc 40 gadiem sasniedz 100%, un citiem vēža gadījumiem, ja konstatēta onkogēna mutācija.

Tiek saprasts, ka sievietes, kurām ir negatīvas BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācijas, nav imūnas pret sporādisku krūts un olnīcu vēzi. Tomēr tā rašanās varbūtība ir nesalīdzināmi mazāka nekā sievietēm ar pozitīvu testu..

Sievietei vajadzētu aizdomas par noslieci uz iedzimtu krūts vēzi, jākonsultējas ar ārstu un ģenētiķi un jāveic ģenētiskā pārbaude, ja ģimene:

- sieviešu grupā bija vairāk nekā viens krūts vai olnīcu vēža gadījums (māte, vecmāmiņa, tante, māsas utt.);

- slimība tika diagnosticēta jaunā vecumā (pirms menopauzes sākuma);

- vīrietim bija krūts vēža gadījumi;

- bija pacienti ar vairākiem audzējiem (piemēram, vienam cilvēkam bija krūts, resnās zarnas, dzemdes vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis utt.);

- ir bijuši abu krūšu vai abu olnīcu divpusēja vēža gadījumi.

Pārbaude un tās sekas

Ģenētiskajai pārbaudei ir vairākas priekšrocības. Negatīvs rezultāts var dot cilvēkam atvieglojumu, mazināt bailes sagaidīt nopietnu slimību, no kuras varētu būt miruši viņa tuvinieki, kā arī regulāras pārbaudes, kurām vajadzētu būt obligātām ģimenēs ar paaugstinātu vēža risku. Pozitīvs rezultāts dod personai iespēju pieņemt apzinātus lēmumus par savas un pēcnācēju nākotni..

Mūsdienās ir iespējams novērst iedzimtu vēzi, tas ir, ir iespējams nenodot no vecākiem gēnu, kas nes bīstamu mutāciju, no vecākiem. Metodi, kas ļauj to izdarīt, sauc par pirmsimplantācijas ģenētisko diagnozi (PGD). Tas sastāv no šāda veida: IVF tiek veikts pārim, tiek veikta iegūto embriju ģenētiskā diagnostika, un sievietes dzemdē tiek pārnesti tikai tie embriji, kuros nav onkogēnu mutāciju. Dzimušajam bērnam to nebūs, kas nozīmē, ka nebūs iedzimta vēža..

Mana medicīniskā izvēle

Angelina Jolie atklātā vēstule, New York Times, 2013. gada 14. maijs

PGD ​​netiek veikts visam embrijam, bet gan vairākām šūnām, kuras iegūst biopsijas rezultātā. Ir pierādīts, ka biopsija neietekmē bērna veselību un stāvokli. Citiem vārdiem sakot, PGD nesamazina grūtniecības biežumu un ir drošs nedzimušam bērnam..

Papildus mutācijām, kas atbildīgas par krūts un olnīcu vēža attīstību, ir identificētas mutācijas, kas rada noslieci uz melanomu, kuņģa, dzemdes, prostatas, aizkuņģa dziedzera un vairogdziedzera, resnās un taisnās zarnas vēzi. Ja tiek identificēta mutācija un ģimenē ir cilvēki, kuri vēlas iegūt bērnu, ir svarīgi, lai viņi apzinātos iespēju novērst šīs mutācijas un ar to saistītā vēža pārnešanu nākamajām paaudzēm, izmantojot IVF un PGD..

Krūts un olnīcu vēzis - pamata

Informācija par studijām

Ģenētiskā kompleksa sastāvs:

  1. 1. krūts vēzis (BRCA1). Polimorfisms: 5382InsC
  2. 1. krūts vēzis (BRCA1). Polimorfisms: 4153DelA
  3. Krūts vēzis 2 (BRCA2). Polimorfisms: 6174DelT
  4. Krūts vēzis 1 BRCA1: 185delAG
  5. Krūts vēzis 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Krūts vēzis 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Krūts vēzis 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Krūts vēzis 1 BRCA1: 2080delA

Krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis sievietēm. Tātad Krievijā no visām sievietēm ar vēzi katrai piektajai daļai (21%) ir šī patoloģija - krūts vēzis.
Katru gadu vairāk nekā 65 tūkstoši sieviešu dzird briesmīgu diagnozi, no kurām vairāk nekā 22 tūkstoši mirst. Kaut arī agrīnā stadijā 94% gadījumu ir iespējams pilnībā atbrīvoties no slimības. Šis komplekss ietver mutāciju identificēšanu BRCA1 un BRCA2 gēnos.

Krūts vēzis un iedzimtība:

Krūts vēzis daudzus gadus ir bijis ģimenes vēstures riska faktors. Apmēram pirms simts gadiem tika aprakstīti ģimenes krūts vēža gadījumi, kas nodoti no paaudzes paaudzē. Dažām ģimenēm ir tikai krūts vēzis; citi vēzis parādās citos.
Apmēram 10–15% krūts vēža gadījumu ir iedzimti. Krūts vēža attīstības risks sievietei, kuras mātei vai māsai bija šī slimība, ir 1,5-3 reizes lielāks nekā sievietēm, kuru tiešajiem ģimenes locekļiem nebija krūts vēža.
Krūts vēzis tiek uzskatīts par visvairāk izpētīto vēzi visā pasaulē. Katru gadu parādās jauna informācija par šīs onkoloģiskās slimības raksturu un tiek izstrādātas ārstēšanas metodes..

BRCA1 un BRCA2 gēni:

90. gadu sākumā BRCA1 un BRCA2 tika identificēti kā predispozīcijas gēni krūts un olnīcu vēzim.
Iedzimtas mutācijas BRCA1 un BRCA2 gēnos palielina krūts vēža attīstības risku visā dzīves laikā. Abi šie gēni ir saistīti ar genoma stabilitātes nodrošināšanu vai, drīzāk, ar homologās rekombinācijas mehānismu divpavedienu DNS atjaunošanai..
Papildus krūts vēzim olnīcu vēzē parādās BRCA1 gēna mutācijas, abiem audzēju veidiem attīstoties agrākā vecumā nekā ne-iedzimta krūts vēža gadījumā.

Ar BRCA1 saistīti audzēji parasti ir saistīti ar sliktu pacienta prognozi, jo tos visbiežāk sauc par trīskārši negatīvu krūts vēzi. Šis apakštips ir nosaukts tāpēc, ka audzēja šūnās nav uzreiz izteikti trīs gēni - HER2, estrogēna un progesterona receptori, tāpēc nav iespējama ārstēšana, kuras pamatā ir zāļu mijiedarbība ar šiem receptoriem..
BRCA2 gēns ir iesaistīts arī DNS atjaunošanā un genoma stabilitātes uzturēšanā, daļēji kopā ar BRCA1 kompleksu un daļēji mijiedarbībā ar citām molekulām..

Atsevišķām kopienām un ģeogrāfiskām grupām raksturīgas mutācijas ir aprakstītas arī mūsu valsts iedzīvotājiem. Tādējādi Krievijā BRCA1 mutācijas pārstāv galvenokārt piecas variācijas, no kurām 80% ir 5382inC. BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācijas izraisa hromosomu nestabilitāti un krūšu, olnīcu un citu orgānu šūnu ļaundabīgu transformāciju.

Krūts vēža risks sievietēm ar BRCA1 un BRCA2 mutācijām:

Sievietēm, kuras ir mutāciju nesējas vienā no BRCA1 un BRCA2 gēniem, ir lielāks krūts vēža un olnīcu vēža (retāk citu vēža veidu) attīstības risks nekā citām..
Jāuzsver, ka krūts vēža attīstības pakāpe mainās atkarībā no ģimenes anamnēzes. 50% risks saslimt ar krūts vēzi ir sievietei, kura ir mutācijas nesēja un kurai jau ir bijis krūts vēzis. Olnīcu vēža attīstības risks BRCA1 gēna mutācijas nesējiem ir 16–63%, bet BRCA2 gēna mutācijas nesējiem - 16–27%.

Indikācijas pētījuma mērķim:

  • Kā daļa no krūts vēža skrīninga un profilakses programmas, lai noteiktu iedzimtas noslieces iespējamību.
  • Sievietes, kuru radiniekiem ir konstatēta mutācija vienā no gēniem.
  • Sievietes, kurām ģimenes anamnēzē ir krūts vai olnīcu vēzis.
  • Sievietes, kurām ir bijis krūts vēzis pirms 50 gadu vecuma vai kurām ir bijis divpusējs krūts vēzis.
  • Sievietes ar olnīcu vēzi.

Krūts un olnīcu vēža attīstības ģenētiskais risks (BRCA1, BRCA2 - 8 indikatori)

Ģenētiskā predispozīcija ir galvenais ļaundabīgo audzēju attīstības riska faktors. Mutāciju klātbūtne BRCA1 / 2 gēnos ir atbildīga par līdz 50% no iedzimtām krūts vēža formām (BC) un līdz 95% no iedzimtajām olnīcu vēža formām (OC).

Vīriešiem BRCA1 / 2 mutācijas ir saistītas ar palielinātu piena dziedzeru, kuņģa, resnās zarnas, aizkuņģa dziedzera un prostatas ļaundabīgu audzēju attīstības risku, vairākiem galvas un kakla audzējiem, žults ceļu audzējiem un melanomu..

Gēniem BRCA1 un BRCA2 ķermenī ir aizsardzības funkcijas. Viņi kodē olbaltumvielu sintēzi, kas atbild par genoma integritātes uzturēšanu un DNS atjaunošanu. Šo gēnu mutācijas noved pie DNS kļūdu uzkrāšanās šūnu dalīšanas laikā, kas, nonākot nelabvēlīgu faktoru ietekmē (vide, dzīvesveids, uzturs utt.), Var izraisīt audzēja šūnu parādīšanos. Šīs mutācijas ievērojami palielina indivīda risku saslimt ar krūts vēzi un olnīcu vēzi. Viņiem ir autosomāli dominējošs mantojuma veids, kas nozīmē 50% iespēju nodot mutanta gēnu no vecāka - mutācijas nesēja - neatkarīgi no dzimuma. Tāpēc, ja tiek atklātas BRCA1 un BRCA2 mutācijas, jāpārbauda arī tuvākie radinieki, lai atklātu citus iespējamos šīs mutācijas nesējus, un jāizstrādā individuāla izmeklēšanas programma..

Krūts vēža formām, kas saistītas ar BRCA, ir vairākas pazīmes:

  • slimības parādīšanās jaunā vecumā (no 40 gadiem un jaunākiem);
  • paaugstināts audzēju attīstības risks grūtniecības un zīdīšanas laikā;
  • augsts risks saslimt ar otras krūts vēzi (intervāls starp primāro un sekundāro slimību ir vidēji 8 gadi);
  • audzēju rašanās abos piena dziedzeros.

Kad parasti tiek noteikts BRCA1 / 2 gēna pētījums?

Analīze galvenokārt tiek ieteikta šādos gadījumos:

  • ja ģimenē ir divi vai vairāk radinieki ar noteiktu krūts vai olnīcu vēža, kā arī prostatas, aizkuņģa dziedzera vai resnās zarnas vēža diagnozi;
  • agrīnā (līdz 50 gadu) vecumā no slimības izpausmes pašam pacientam vai viņa radiniekiem;
  • ar primāriem vairākiem audzējiem pacientam vai viņa radiniekiem;
  • kad tuviem pacienta radiniekiem tiek atklātas BRCA1 / 2 mutācijas.

Kas tieši tiek noteikts analīzes procesā

Šajā pētījumā 8 punktos (BRCA1: 185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T> G) tiek atklāti BRCA1 un BRCA2 gēnu polimorfismi. BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). Retākos gadījumos iedzimtas audzēju formas var būt saistītas ar mutācijām gēnos MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, kuru pārvadāšana šajā pētījumā nav noteikta.

Ko nozīmē testa rezultāti

Kā secinājums tiek izsniegta ģenētiskā veselības karte. Tajā sniegti analīzes rezultāti ar interpretāciju. Jāatceras, ka mutāciju esamība vai neesamība nav diagnoze, kā arī neļauj izslēgt slimību.

Pārbaudes laiks

Ģenētiskās pārbaudes rezultātu var iegūt 8-9 dienas pēc asiņu ņemšanas.

Sagatavošana analīzei

Ir jāievēro vispārējie sagatavošanās noteikumi asins ņemšanai no vēnas. Asinis var ziedot ne agrāk kā 3 stundas pēc ēšanas dienas laikā vai no rīta tukšā dūšā. Jūs varat dzert tīru ūdeni kā parasti.

Ko nozīmē testa rezultāti

Kā secinājums tiek izsniegta ģenētiskā veselības karte. Tajā sniegti analīzes rezultāti ar interpretāciju. Jāatceras, ka mutāciju esamība vai neesamība nav diagnoze, kā arī neļauj izslēgt slimību.

Pārbaudes laiks

Ģenētiskās pārbaudes rezultātu var iegūt 8-9 dienas pēc asiņu ņemšanas.

Sagatavošana analīzei

Ir jāievēro vispārējie sagatavošanās noteikumi asins ņemšanai no vēnas. Asinis var ziedot ne agrāk kā 3 stundas pēc ēšanas dienas laikā vai no rīta tukšā dūšā. Jūs varat dzert tīru ūdeni kā parasti.

Brīdināts un bruņots: ģenētiskā pārbaude onkoloģijā

Trīs onkoloģijas, iedzimtības un ģenētiskās testēšanas eksperti.

Onkoloģiskās slimības katru gadu prasa miljoniem cilvēku dzīvību. Starp nāves cēloņiem vēzis ir otrajā vietā pēc sirds un asinsvadu slimībām, un noteikti tas ir pirmais, ņemot vērā bailes, kas to pavada. Šī situācija ir izveidojusies, ņemot vērā uzskatu, ka vēzi ir grūti diagnosticēt un gandrīz neiespējami novērst..

Tomēr katrs desmitais vēža gadījums ir mutāciju izpausme mūsu gēnos no dzimšanas brīža. Mūsdienu zinātne ļauj tos noķert un ievērojami samazināt saslimšanas risku..

Onkoloģijas eksperti stāsta, kas ir vēzis, cik spēcīgi mūs ietekmē iedzimtība, kam ģenētiskā pārbaude ir paredzēta kā profilakses līdzeklis, un kā tas var palīdzēt, ja vēzis jau ir atklāts.

Lasīt arī:

Vēzis būtībā ir ģenētiska slimība. Mutācijas, kas izraisa vēzi, ir vai nu iedzimtas, un tad tās atrodas visās ķermeņa šūnās vai parādās dažos audos vai noteiktā šūnā. Persona var mantot no vecākiem specifisku gēna mutāciju, kas aizsargā pret vēzi, vai mutāciju, kas pati par sevi var izraisīt vēzi..

Sākotnēji veselās šūnās notiek ne-iedzimtas mutācijas. Tos izraisa ārēji kancerogēni faktori, piemēram, smēķēšana vai ultravioletais starojums. Galvenokārt vēzis attīstās cilvēkiem pieaugušā vecumā: mutāciju rašanās un uzkrāšanās process var ilgt vairāk nekā duci gadu. Cilvēki iet šo ceļu daudz ātrāk, ja jau piedzimstot viņi mantoja sadalījumu. Tāpēc ar audzēju sindromiem vēzis rodas daudz jaunākā vecumā..

Šajā pavasarī zinātnē tika publicēts brīnišķīgs raksts - par nejaušām kļūdām, kas rodas DNS molekulu dubultošanās laikā un ir galvenais onkogēno mutāciju avots. Vēzis, piemēram, prostatas vēzis, var izraisīt pat 95%.

Visbiežāk vēža cēlonis ir tieši ne iedzimtas mutācijas: kad cilvēks nav mantojis nevienu ģenētisku sabrukumu, bet dzīves laikā šūnās uzkrājas kļūdas, kas agrāk vai vēlāk noved pie audzēja parādīšanās. Turpmāka šo sadalījumu uzkrāšanās jau audzēja iekšpusē var padarīt to ļaundabīgāku vai izraisīt jaunu īpašību rašanos..

Neskatoties uz to, ka vairumā gadījumu vēzis rodas no nejaušām mutācijām, iedzimtais faktors ir jāuztver ļoti nopietni. Ja cilvēks zina par iedzimtajām mutācijām, viņš varēs novērst specifiskas slimības attīstību, kuras risks viņam ir ļoti augsts.

Ir audzēji ar izteiktu iedzimtu faktoru. Tie ir, piemēram, krūts vēzis un olnīcu vēzis. Līdz 10% šo vēža gadījumu ir saistīti ar gēnu BRCA1 un BRCA2 mutācijām. Mūsu vīriešu populācijā visbiežāk sastopamo vēža veidu - plaušu vēzi - galvenokārt izraisa ārēji faktori, precīzāk, smēķēšana. Bet, ja mēs pieņemam, ka ārējie cēloņi ir pazuduši, tad iedzimtības loma būtu aptuveni tāda pati kā krūts vēža loma. Tas ir, plaušu vēža relatīvā proporcijā iedzimtās mutācijas ir diezgan vāji redzamas, bet absolūtajos skaitļos tās joprojām ir diezgan nozīmīgas.

Turklāt iedzimta sastāvdaļa diezgan ievērojami izpaužas kuņģa un aizkuņģa dziedzera vēzē, kolorektālajā vēzē un smadzeņu audzējos..

Lielākā daļa vēža gadījumu rodas nejaušu notikumu šūnu līmenī un ārēju faktoru apvienojuma dēļ. Tomēr 5-10% gadījumu iedzimtībai ir noteikta loma vēža rašanās laikā..

Iedomājieties, ka dzimumšūnā parādījās viena no onkogēnām mutācijām, kurai paveicās kļūt par cilvēku. Katra no šīs personas aptuveni 40 triljoniem šūnu (un arī viņa pēcnācēji) saturēs mutāciju. Līdz ar to katrai šūnai būs jāuzkrāj mazāk mutāciju, lai tās kļūtu par vēzi, un noteikta veida vēža pārnešanas risks mutācijas nesējā būs ievērojami lielāks..

Paaugstināts vēža risks tiek nodots no paaudzes paaudzē kopā ar mutāciju un tiek saukts par iedzimtu audzēja sindromu. Audzēju sindromi ir diezgan izplatīti - 2–4% cilvēku un izraisa 5–10% vēža gadījumu.

Pateicoties Andželīnai Džolijai, iedzimtais krūts un olnīcu vēzis, ko izraisa mutācijas BRCA1 un BRCA2 gēnos, ir kļuvis par slavenāko audzēja sindromu. Sievietēm ar šo sindromu krūts vēža attīstības risks ir 45-87%, savukārt vidējā šīs slimības varbūtība ir daudz zemāka - 5,6%. Palielinās arī vēža attīstības varbūtība citos orgānos: olnīcās (no 1 līdz 35%), aizkuņģa dziedzerī un vīriešiem arī prostatas dziedzeros..

Gandrīz jebkurai onkoloģiskai slimībai ir iedzimtas formas. Ir zināmi audzēju sindromi, kas izraisa kuņģa, zarnu, smadzeņu, ādas, vairogdziedzera, dzemdes un citu mazāk izplatītu audzēju veidus..

Sindroma pārnēsāšanu var noteikt, izmantojot ģenētisko testu, un šādas ģimenes vēstures pazīmes norādīs, ka jums vajadzētu veikt testu.

Vairāki viena un tā paša vēža gadījumi ģimenē;

Šīs indikācijas slimības agrīnā vecumā (lielākajai daļai indikāciju - pirms 50 gadiem);

Atsevišķs noteikta veida vēža gadījums (piemēram, olnīcu vēzis);

Vēzis katrā no pārī savienotajiem orgāniem;

Vairāk nekā viena veida vēzis radiniekam.

Lasīt arī:

Ja kāds no iepriekšminētajiem ir izplatīts jūsu ģimenē, jums jākonsultējas ar ģenētiķi, kurš noteiks, vai ir medicīniska indikācija ģenētiskā testa veikšanai. Iedzimtu audzēju sindromu pārnēsātāji ir rūpīgi jāpārbauda attiecībā uz vēzi, lai agrīnā stadijā atklātu vēzi. Un dažos gadījumos vēža attīstības risku var ievērojami samazināt, izmantojot profilaktiskas operācijas un narkotiku profilaksi..

Neskatoties uz to, ka iedzimtie audzēju sindromi ir ļoti izplatīti, Rietumu valstu veselības sistēmas vēl nav ieviesušas ģenētiskos testus mutāciju pārvadāšanai plaši izplatītajā praksē. Pārbaudes ir ieteicamas tikai tad, ja ir noteikta ģimenes anamnēze, kas norāda uz konkrētu sindromu, un tikai tad, ja ir zināms, ka pārbaude var dot labumu personai.

Diemžēl šī konservatīvā pieeja ignorē daudzus sindromu pārvadātājus: pārāk maz cilvēku un ārstu aizdomās par iedzimtu vēža formu esamību; augsts slimības risks ne vienmēr parādās ģimenes vēsturē; Daudzi pacienti nezina par savu tuvinieku slimībām pat tad, ja ir kāds, kam jautāt.

Turklāt tiesības izlemt, kāds ir ieguvums, kas ir kaitējums un kā tās ir savstarpēji saistītas, ārsti atstāj tikai sev. Medicīniskās zināšanas ir tāda pati iejaukšanās pasaulīgajā dzīvē kā tabletes un operācijas, un tāpēc profesionāļiem zināšanu lielums jānosaka ar vieglu apģērbu, pretējā gadījumā, kas notiek.

Es, tāpat kā mani kolēģi, uzskatu, ka tiesības zināt par savu veselību pieder cilvēkiem, nevis mediķiem. Mēs veicam iedzimtu audzēju sindromu ģenētisko pārbaudi, lai tie, kuri vēlas uzzināt par saviem vēža riskiem, varētu izmantot šīs tiesības un uzņemties atbildību par savu dzīvību un veselību..

Vēzim attīstoties, šūnas mainās un zaudē sākotnējo ģenētisko “izskatu”, kas mantots no vecākiem. Tāpēc, lai ārstēšanā izmantotu vēža molekulārās īpašības, nepietiek tikai ar iedzimtu mutāciju izpēti. Lai uzzinātu audzēja vājās vietas, jums jāveic biopsijas vai operācijas rezultātā iegūto paraugu molekulārā pārbaude..

Genoma nestabilitāte ļauj audzējam uzkrāt ģenētiskas novirzes, kas var būt labvēlīgas pašam audzējam. Tie ietver mutācijas onkogēnos - gēnos, kas regulē šūnu dalīšanos. Šādas mutācijas var pavairot olbaltumvielu aktivitāti, padarīt tās nejūtīgas pret inhibējošiem signāliem vai izraisīt paaugstinātu enzīmu ražošanu. Tas noved pie nekontrolētas šūnu dalīšanās un pēc tam līdz metastāzēm..

kas ir mērķtiecīga terapija

Lasīt arī:

Dažām mutācijām ir zināma ietekme: mēs precīzi zinām, kā tās maina olbaltumvielu struktūru. Tas ļauj attīstīt zāļu molekulas, kas darbosies tikai uz audzēja šūnām, un tajā pašā laikā neiznīcinās normālas šūnas organismā. Šīs zāles sauc par mērķtiecīgām narkotikām. Lai mūsdienu mērķtiecīgā terapija darbotos, pirms ārstēšanas izrakstīšanas jums jāzina, kādas mutācijas ir audzējā..

Šīs mutācijas dažādiem pacientiem var atšķirties pat viena veida vēža gadījumā (nosoloģijā) un pat viena pacienta audzējā. Tāpēc dažām zālēm zāļu instrukcijās ir ieteicama molekulārā ģenētiskā pārbaude..

Līdz šim visā pasaulē tiek veikti vairāk nekā 30 000 pretvēža terapijas pētījumu. Saskaņā ar dažādiem avotiem, līdz pusei no viņiem izmanto molekulāros biomarķierus, lai pacientus uzņemtu pētījumā vai sekotu terapijas laikā..

Bet ko molekulārā profilēšana dod pacientam? Kur šodien ir tā vieta klīniskajā praksē? Lai gan testēšana ir obligāta vairākām zālēm, tas ir tikai moderno molekulāro testēšanas spēju aisberga redzamā daļa. Pētījumu rezultāti apstiprina dažādu mutāciju ietekmi uz zāļu efektivitāti, un dažas no tām ir atrodamas starptautisko klīnisko aprindu ieteikumos..

Tomēr ir zināmi vismaz 50 papildu gēni un biomarkeri, kuru analīze var būt noderīga zāļu terapijas izvēlē (Chakravarty et al., JCO PO 2017). To noteikšanai ir jāizmanto modernas ģenētiskās analīzes metodes, piemēram, augstas caurlaides spējas sekvencēšana (NGS). Secība ļauj noteikt ne tikai izplatītas mutācijas, bet "nolasīt" visu klīniski nozīmīgo gēnu secību. Tas ļauj identificēt visas iespējamās ģenētiskās izmaiņas..

Rezultātu analīzes posmā tiek izmantotas īpašas bioinformātiskās metodes, kas palīdz noteikt novirzes no parastā genoma, pat ja nelielā šūnu skaitā notiek svarīgas izmaiņas. Iegūtā rezultāta interpretācijai vajadzētu būt balstītai uz pierādījumiem balstītas medicīnas principiem, jo ​​gaidāmais bioloģiskais efekts ne vienmēr tiek apstiprināts klīniskajos pētījumos..

Pētījumu veikšanas un rezultātu interpretācijas procesa sarežģītības dēļ molekulārā profilēšana vēl nav kļuvusi par "zelta standartu" klīniskajā onkoloģijā. Tomēr ir situācijas, kad šī analīze var ievērojami ietekmēt ārstēšanas izvēli..

Standarta terapijas iespējas ir izsmeltas

Diemžēl pat pareizi izvēlētās ārstēšanas fona apstākļos slimība var progresēt, un ne vienmēr ir alternatīva terapija, kas atbilst noteikta vēža standartiem. Šajā gadījumā molekulārā profilēšana var atklāt eksperimentālās terapijas mērķus, tostarp klīniskajos pētījumos (piemēram, TAPUR)..

potenciāli nozīmīgo mutāciju spektrs ir plašs

Lasīt arī:

Daži vēži, piemēram, nesīkšūnu plaušu vēzis vai melanoma, ir pazīstami ar daudzām ģenētiskām izmaiņām, no kurām daudzas var būt mērķtiecīgas terapijas mērķi. Šajā gadījumā molekulārā profilēšana var ne tikai paplašināt ārstēšanas iespēju izvēli, bet arī palīdzēt noteikt prioritāti zāļu izvēlē..

Reti audzēji vai audzēji ar sākotnēji sliktu prognozi

Molekulārā pārbaude šādos gadījumos sākotnējā posmā palīdz noteikt pilnīgāku iespējamo ārstēšanas iespēju klāstu..

Molekulārajai profilēšanai un ārstēšanas personalizēšanai nepieciešama vairāku jomu speciālistu sadarbība: molekulārā bioloģija, bioinformātika un klīniskā onkoloģija. Tāpēc šāds pētījums, kā likums, ir dārgāks nekā parastās laboratorijas pārbaudes, un tā vērtību katrā konkrētajā gadījumā var noteikt tikai speciālists..