Galvenais
Angioma

Artemether lietošanas instrukcijas

Biguanīdi ietver proguanilu un hlorproguanilu, kas ir provagi un darbojas aktīvo metabolītu dēļ, kas veidojas organismā. Tos izmanto, lai novērstu malāriju. Rezistenci pret šīm zālēm var izraisīt dažu cilvēku nepietiekami aktīvā vielmaiņa - tā sauktie "nemetabolizatori", kuru liels procentuālais daudzums ir noteikts Japānā un Kenijā.

PROGUANILS

Bigumal, Paludrin

Darbības spektrs

Proguanila aktīvais metabolīts iedarbojas uz visu veidu malārijas plazmodija audu formām, tam ir lēna šizontocīda aktivitāte. Turklāt tai piemīt sporontocīda iedarbība, kā rezultātā tiek traucēts plazmodijas attīstības cikls moskīta ķermenī.

Farmakokinētika

Tas lēnām uzsūcas gremošanas traktā. Perorālā biopieejamība ir vairāk nekā 90%, praktiski nav atkarīga no pārtikas. Koncentrēts eritrocītos. Apmēram 20% zāļu aknās tiek pārveidoti par aktīvu metabolītu - cikloguanilu. Tas izdalās galvenokārt ar urīnu. T1/2 - apmēram 20 stundas, ar nieru mazspēju tas palielinās.

Nevēlamās reakcijas
  • Kuņģa-zarnu trakts - aftozs stomatīts, dispepsijas un dispepsijas traucējumi.
  • Nefrotoksicitāte - nieru kairinājums, hematūrija.
Norāde
  • Hloraquin izturīgas tropiskās malārijas ārstēšana (kombinācijā ar atovahonu).
  • Malārijas profilakse (kombinācijā ar hlorokvinu vai atovafonu).
Devas
Pieaugušie

Iekšpusē (ar ēdienu) - 0,4 g / dienā 3 dienas; profilaksei 0,2 g / dienā (sākt 1 nedēļu pirms ceļojuma uz endēmisko reģionu un turpināt 4 nedēļas pēc atgriešanās).

Iekšpusē - ar masu 11-20 kg - 0,1 g / dienā, 21–30 kg - 0,2 g / dienā, 31–40 kg - 0,3 g / dienā. Profilaksei - līdz 2 gadiem - 0,05 g / dienā, 2–6 gadus - 0,1 g / dienā, 7–10 gadi - 0,15 g / dienā, vairāk nekā 10 gadus - 0,2 g / dienā.

Izlaišanas formas

Tabletes ar 0,05 g, 0,1 g un 0,2 g.

DIAMINOPIRIMIDĪNI

PIRIMETAMĪNS

Daraprims, hloridīns

Tam ir plašāks pretmikrobu spektrs nekā daudzām citām pretmalārijas zālēm: tas iedarbojas uz malārijas plazmodiju, toksoplazmu, pneimocistītu. Sakarā ar iespēju ātri attīstīties rezistencei monoterapijas veidā, to neizmanto, to lieto kombinācijā ar sulfonamīdiem, dapsonu vai klindamicīnu.

Pēc struktūras un farmakodinamikas tas ir līdzīgs trimetoprimam. Tas ir enzīma dehidrofolāta reduktāzes (DHFR) inhibitors, izjaucot folijskābes metabolismu.

Atšķirības no trimetoprima:
  • daudz spēcīgāk inhibē DHFR vienšūņos nekā baktērijās;
  • toksiskāks: DHFR jutība cilvēkiem pret pirimetamīnu ir 50–100 reizes augstāka nekā pret trimetoprimu.
Darbības spektrs
Malārijas
plazmodija:
visjutīgākās ir P.falciparum audu formas, nedaudz mazākā mērā P.vivax;
lēna darbība eritrocītu formās;
mērena sporoniska aktivitāte.
Toksoplazma.
Pneimocīti.
Farmakokinētika

Perorālā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 100%, praktiski nav atkarīga no pārtikas. Tas ir labi izplatīts, iekļūst BBB. Tas tiek metabolizēts aknās, izdalās caur nierēm. Ir garš T1/2 - 4-6 dienas.

Nevēlamās reakcijas
  • Hematotoksicitāte - megaloblastiskā folātu deficīta anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, pancitopēnija.
    Riska faktori: ilgstoša lietošana, lielas devas.
    Preventīvie pasākumi: asins skaita kontrole.
  • Neirotoksicitāte - galvassāpes, reibonis, bezmiegs.
  • Kuņģa-zarnu trakts - atrofisks glosīts, dispepsiski traucējumi.
    Riska faktori: lielas devas (biežāk toksoplazmozes ārstēšanā).
  • Kombinējot ar sulfonamīdiem - daudzformu eritēmu, Stīvensa-Džonsona sindromu, Līlas sindromu. Ar AIDS blakusparādību biežums palielinās līdz 60%, tiek atzīmēts drudzis, izsitumi uz ādas, smaga anēmija, pneimonīts, seruma slimības.
    Atbalsts: sulfonamīda aizstāšana ar klindamicīnu.
  • Kombinējot ar dapsonu, smaga, potenciāli letāla agranulocitoze.
Mijiedarbība ar zālēm

Efekta stiprināšana, apvienojot to ar sulfonamīdiem un dapsonu. Tomēr šajā gadījumā, kā jau minēts, palielinās nevēlamo blakusparādību attīstības risks..

Indikācijas
  • Ārstēšana ar hlorokviniem izturīgā tropiskā malārijā - kombinācijā ar sulfadoksīnu.
  • Hlorahīnizturīgās tropiskās malārijas novēršana - kombinācijā ar dapsonu.
  • Toksoplazmoze (ieskaitot AIDS encefalītu, iedzimtu toksoplazmozi) - kombinācijā ar sulfadiazīnu.
  • Pneumocystis pneimonijas profilakse AIDS pacientiem - kombinācijā ar dapsonu vai, retāk, ar sulfadoksīnu.
Devas

To lieto iekšķīgi ēšanas laikā.

Pieaugušie

0,075 g pirimetamīna un 1,5 g sulfadoksīna vienreiz.

12,5 mg pirimetamīna un 0,1 g dapsona reizi nedēļā.

0,025–0,1 g dienā pirimetamīna un 0,125–0,5 g ik pēc 6 stundām sulfadiazīna 3-4 nedēļas.

Pneumocystis pneimonijas profilakse

0,05–0,075 g nedēļā pirimetamīna un 0,05 g dienā (vai 0,2 g nedēļā) dapsona.

Ar ķermeņa svaru 5-10 kg - 12,5 mg pirimetamīna un 0,25 g sulfadoksīna, 11-20 kg - 0,025 g pirimetamīna un 0,5 g sulfadoksīna, 21-30 kg - 0,0375 g pirimetamīna un 0,75 g sulfadoksīns, 31–45 kg - 0,05 mg pirimetamīna un 1,0 g sulfadoksīna, viena deva.

Ar ķermeņa svaru 10-19 kg - 1/4 devas pieaugušajiem, 20-39 kg - 1/2 devas pieaugušajiem, 40 kg vai vairāk - deva kā pieaugušajiem.

2 mg / kg / dienā 3 dienas, pēc tam 1 mg / kg / dienā 4 nedēļas; jaundzimušie (iedzimta infekcija) - 2 mg / kg dienā 2 dienas, pēc tam 1 mg / kg dienā 2–6 mēnešus, pēc tam 1 mg / kg 3 reizes nedēļā (+ sulfadiazīns 0,1 g / kg / dienā 2 devās).

Izlaišanas formas

Tabletes ar 0,005 g, 0,01 g un 0,025 g.

Tas ir daļa no kombinētajiem preparātiem "Fansidar" (tabletes: 0,025 g pirimetamīna, 0,5 g sulfadoksīna) un Maloprim (tabletes: 12,5 mg pirimetamīna, 0,1 g dapsona).

FENANTHRENMETHANOLS

HALOPHANTHRINE *

* Nav reģistrēts Krievijā

Galfans

Lieto tropiskās malārijas rezistentām formām kā dziļas rezerves medikamentu augstas kardiotoksicitātes dēļ.

Darbības spektrs

P. falciparum eritrocītiskās formas (ieskaitot dažus celmus, kas izturīgi pret hlorhinīnu un pirimetamīnu / sulfadoksīnu) un P. vivax. Iespējamā Plasmodium krusteniskā pretestība pret halofantrīnu un meflokvīnu.

Farmakokinētika

Zema šķīdības līmeņa dēļ tas ir slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, īpaši pacientiem ar malāriju. Biopieejamība palielinās 6-10 reizes, lietojot kopā ar trekniem ēdieniem. Atšķirībā no daudzām citām pretmalārijas zālēm, tā nav koncentrēta eritrocītos. Apmēram 20-30% no ievadītās devas biotransformējas aknās, veidojoties aktīvam metabolītam. Tas izdalās galvenokārt ar izkārnījumiem. T1/2 - 1-2 dienas (aktīvs metabolīts - 3-5 dienas), ar nieru mazspēju nemainās.

Nevēlamās reakcijas
  • Dispepsijas un dispepsijas traucējumi.
  • Āda - izsitumi, nieze.
  • Kardiotoksicitāte - palēnināta vadīšana sirdī, ko papildina pagarināti PR un QT intervāli ar lielu letālu ventrikulāru aritmiju risku.
    Riska faktori: B vitamīna deficīts1, elektrolītu līdzsvara traucējumi, iedzimts QT intervāla pagarinājums.
Mijiedarbība ar zālēm

Nevajadzētu kombinēt ar hinīnu vai meflokvīnu paaugstināta kardiotoksicitātes riska dēļ.

Indikācijas
  • Tropiskās malārijas, kas izturīgas pret hlorokvīnu un citām zālēm, ārstēšana (nelieto profilaksei).
Devas
Pieaugušie

Iekšpusē (tukšā dūšā) - trīs devas pa 0,5 g ik pēc 6 stundām, pēc 1 nedēļas kursu var atkārtot.

Iekšpusē - trīs devas pa 8 mg / kg ik pēc 6 stundām, pēc 1 nedēļas kursu var atkārtot.

Brīdinājums

Nevar ievadīt ēšanas laikā un tūlīt pēc ēdienreizēm, jo ​​strauji palielinās biopieejamība un šajā sakarā palielinās kardiotoksicitātes risks..

Atbrīvošanas forma

0,5 g tabletes.

TERPENLAKTONI

ARTEMISININ *

* Nav reģistrēts Krievijā

Tas ir dabiskas izcelsmes un ir plaši izmantots ķīniešu tradicionālajā medicīnā. Artemisinin - artemetra (artenam) un artesunate sevī sintētiski atvasinājumi, kuriem ir augstāka aktivitāte, pašlaik tiek izmantoti kā rezerves zāles malārijas ārstēšanai, ko izraisa vairāku zāļu rezistenti plazmodiju celmi. Tajā pašā laikā PVO neiesaka tos plaši izmantot, lai izvairītos no rezistences veidošanās.

Darbības spektrs

Visu veidu Plasmodium malārijas eritrocītiskās formas, ieskaitot celmus, kas izturīgi pret citām pretmalārijas zālēm.

Farmakokinētika

Kopumā tas nav pietiekami pētīts. Artemisinīns un tā atvasinājumi tiek koncentrēti eritrocītos, kur tos ātri hidrolizē, veidojot aktīvu metabolītu - dihidroartemisinīnu. Norijot, pēdējās veidojas pirms iekļūšanas sistēmiskajā asinsritē. Artemetru parasti injicē intramuskulāri, T1/2 - 4–12 stundas Artesunate ievada intravenozi un tam ir ievērojami īsāks T1/2 - 30-45 minūtes.

Nevēlamās reakcijas
  • Mērena hematotoksicitāte - pārejoša retikulocitopēnija un neitropēnija.
  • Narkotiku drudzis.
  • Kuņģa-zarnu trakts - sāpes vēderā, caureja.
Indikācijas

Malārijas (arī smadzeņu) ārstēšana, kas izturīga pret tradicionālajām zālēm - dažreiz kombinācijā ar meflokvīnu vai doksiciklīnu.

Devas
Pieaugušie un bērni

Artemeters: intramuskulāri - 1. deva 3,2 mg / kg, pēc tam 1,6 mg / kg ik pēc 12–24 stundām 5-7 dienas.

Pieaugušie

Artesunate: intravenozi - 4 mg / kg dienā 3 dienas.

Izlaišanas formas

Artemeter - 1 ml ampulas (0,08 g).

Artesunate - pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai.

HIDROKSINAFTOKVINONS

ATOVAKHON *

* Nav reģistrēts Krievijā

Meprons

Sintētisks savienojums ar plašu antiprotozoal aktivitātes spektru. Malārijas gadījumā to lieto kā vienu no rezerves zālēm.

Darbības spektrs

Plasmodium malārija: visjutīgākās ir eritrocītu formas.

Toksoplazma.
Pneimocīti.
Babesija.
Mikrosporidija.

Farmakokinētika

Tas ir slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, bet biopieejamība palielinās 3 reizes, ja to lieto kopā ar uzturu (īpaši taukainu), sasniedzot 23%. Slikti iekļūst BBB. Praktiski netiek metabolizēts. Notiek zarnu-aknu cirkulācija. Tas izdalās galvenokārt ar izkārnījumiem. T1/2 - 2-3 dienas, ar nieru mazspēju nemainās.

Nevēlamās reakcijas
  • Dispepsijas un dispepsijas traucējumi.
  • Neirotoksicitāte - galvassāpes, miega traucējumi.
  • Hematotoksicitāte - anēmija, neitropēnija.
  • Mērena hepatotoksicitāte - paaugstināta transamināžu aktivitāte.
Mijiedarbība ar zālēm

Sinerģisms ar Proguanil Plasmodium malārijai.

Indikācijas
  • Hlorokvīniem izturīga malārijas ārstēšana (kombinācijā ar proguaniilu vai doksiciklīnu).
  • Pneumocystis pneimonijas ārstēšana (ar ko-trimoksazola nepanesību).
  • Babesiozes ārstēšana (kombinācijā ar azitromicīnu).
Devas
Pieaugušie

Malārijai - 0,5 g ik pēc 12 stundām 3 dienas, iekšķīgi (ar ēdienu).

Ar pneimocystis pneimoniju - 0,75 g ik pēc 12 stundām 3 nedēļas, caur muti.

Ar babeziozi - 0,75 g ik pēc 12 stundām 7-10 dienas.

Malārijā - ar svaru 11-20 kg - 0,125 g ik pēc 12 stundām, 21-30 kg - 0,25 g ik pēc 12 stundām, 31–40 kg - 0,375 g ik pēc 12 stundām, 3 dienas.

Ar babeziozi - 20 mg / kg ik pēc 8 stundām 7-10 dienas.

Izlaišanas formas

0,25 g tabletes.

Tas ir daļa no kombinētā preparāta "Malarone" (vienā tabletē: atovahon - 62,5 mg, proguanil - 25 mg)..

SULFONI

DAPSON *

* Nav reģistrēts Krievijā

Sintētiska narkotika ar antiprotozoal un antimycobacterial iedarbību. Visbiežāk izmanto, lai ārstētu un novērstu pret hlorokīniem izturīgu tropisko malāriju un lepra.

Darbības spektrs
Vienkāršākais:malārijas plazmodija;
toksoplazma;
pneimocisti.
Mikobaktērijas:M.leprae
Farmakokinētika

Perorālā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 100%. Izkliedēts daudzos audos, uzkrājas ādā, skeleta muskuļos, nierēs un aknās. Notiek zarnu-aknu cirkulācija. Tas tiek metabolizēts aknās, izdalās galvenokārt caur nierēm. T1/2 - 20-45 stundas, ar nieru mazspēju nemainās.

Nevēlamās reakcijas
  • Hematotoksicitāte - hemolītiska anēmija (biežāk ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu un AIDS), methemoglobinēmija, agranulocitoze (biežāk, ja to kombinē ar pirimetamīnu).
    Profilaktiski pasākumi: neizrakstīt pacientiem ar anēmiju, kontrolēt asins daudzumu.
    Palīdzības pasākumi: smagas hemolīzes gadījumā - eritrocītu masas pārliešana ar smagu methemoglobinēmiju - metilēnzilā deva 1-2 mg / kg intravenozi (ja nepieciešams, atkārtot pēc 1 stundas).
  • Dispepsijas traucējumi.
  • Āda - Stīvensa-Džonsona sindroms, Līlas sindroms.
  • Neirotoksicitāte - galvassāpes, reibonis, bezmiegs, perifēra neiropātija.
  • "Sulfona (vai dapsona) sindroms": pēc 5-6 nedēļām no ārstēšanas sākuma parādās izsitumi, drudzis, dzelte, limfadenopātija, aknu palielināšanās, mononukleoze.
Indikācijas
  • Hlorhikīniem izturīgas malārijas ārstēšana un profilakse - kombinācijā ar pirimetamīnu.
  • Lepra - kombinācijā ar rifampicīnu un / vai klofazimīnu.
  • Toksoplazmozes profilakse.
  • Pneumocystis pneimonijas profilakse un ārstēšana - kombinācijā ar trimetoprimu vai pirimetamīnu.
Devas
Pieaugušie

Iekšpusē - 0,1 g / dienā; profilaksei - 0,05-0,1 g / dienā.

Iekšpusē - 1-2 mg / kg dienā.

Izrakstīts neatkarīgi no ēdiena.

Izlaišanas formas

Tabletes ar 0,025 g un 0,1 g.

Šīs lapas adrese: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0502.shtml

Pēdējo izmaiņu datums: 24.05.2004. 18:56

Jauns malārijas līdzeklis ir efektīvāks par koartemu

Tulānas universitātes Sabiedrības veselības un tropiskās medicīnas skolas zinātnieki ir izstrādājuši jaunu medikamentu nekomplicētas malārijas ārstēšanai. Produkta efektivitāte tika apstiprināta klīniskajos pētījumos, ko veica Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) uzraudzībā. Rezultāti ir publicēti žurnālā The Lancet Infekcijas slimības.

Jaunu zāļu parādīšanās malārijai ir ļoti svarīga un labas ziņas. Pēdējos gados veselības eksperti arvien vairāk ziņo, ka Plasmodium falciparum (pārsvarā malārijas patogēnu) pakāpeniski attīstās izturība pret esošajām zālēm. Tas nozīmē, ka cīņai ar slimību ir nepieciešami tā saucamie otrās līnijas medikamenti: tos lieto, ja standarta pieejas ir bezjēdzīgas..

Klīniskajos pētījumos jauns medikaments (līdz šim saukts par AQ-13) vidēji nedēļas laikā atbrīvoja pacientus no slimību izraisošajiem parazītiem. Tas nozīmē, ka jaunā rīka efektivitāte ir salīdzināma ar malārijas zālēm, kuras lieto medicīnas iestādēs visā pasaulē. "Testa rezultāti bija ārkārtīgi iepriecinoši," sacīja Dr Donald Krogstad, pētījuma galvenais autors. "Salīdzinot ar esošajiem pirmās līnijas medikamentiem, jaunais produkts ir sevi pierādījis ļoti labi.".

Odi, kas inficēti ar malāriju, katru gadu izraisa vairāk nekā 200 miljonus jaunu slimības gadījumu, un vairāk nekā 400 tūkstoši ir letāli. Vairākus gadu desmitus hlorokvīns tiek izmantots malārijas apkarošanai - to lietoja līdz brīdim, kad patogēns attīstīja izturību pret šīm zālēm. Mūsdienās parasti izmanto artemetera un lumefantrīna kombināciju, kas pazīstama kā coartem. Tomēr dažas valstis jau ir ziņojušas par Plasmodium malārijas rezistences gadījumiem pret šo narkotiku kombināciju..

Pētījumam zinātnieki atlasīja 66 pieaugušus vīriešus Mali. Visi dalībnieki cieta no nekomplicētas malārijas, tas ir, no slimības formas, kas neapdraudēja pacientu dzīvību. Pusei pacientu tika izrakstīts AQ-13, pārējiem brīvprātīgajiem tika piešķirts artemeters un lumefantrīns. Ārstēšanas efektivitāte abās grupās bija aptuveni vienāda, tomēr pieci cilvēki, kuri saņēma AQ-13, priekšlaicīgi pameta pētījumu, un divi pacienti no kontroles grupas ziņoja par slimības recidīvu.

Tagad zinātnieki cer veikt plašāku pētījumu, iesaistot sievietes un bērnus. Pēc veiksmīgas šādu pētījumu pabeigšanas AQ-13 var ieteikt kā jaunu medikamentu malārijas ārstēšanai. Krogstads atzīmēja, ka tā pati biotehnoloģija, kas palīdzēja komandai attīstīt AQ-13, ļāva identificēt 66 daudzsološākus zāļu kandidātus citu parazītu slimību ārstēšanai, kas izturīgas pret standarta terapiju..

Artemisinīns

Artemisinīns (dzimis artemisinīns) ir aktīva zāļu viela, ko iegūst no ikgadējām vērmeles. Šīs zāles tika atklātas salīdzinoši nesen, taču šodien artemisinīns ir viena no vissvarīgākajām zālēm pret dažām infekcijas slimībām..

Artemisinīns: viela

Artemisinīns pieder pie terpēnu klases organisko savienojumu grupas. Tā ir dzeltenīgi eļļaina viela, kas viegli kristalizējas pulverī un labi šķīst lielākajā daļā organisko šķīdinātāju. Šīs vielas iezīme ir tās sastāvs, kas ietver laktona gredzenu un endoperoksīda tiltu. Šī struktūra raksturīga tikai dažiem dabīgiem savienojumiem, taču tieši viņam artemisinīns ir parādā tās unikālās īpašības..

Artemisinīna atklāšana notika 1972. gadā, kad ķīniešu zinātnieku grupa (ko vadīja farmakologs Tu Juju), meklējot malārijas izārstēšanas līdzekļus, to arī izolēja no vērmeles. Vēlāk tika sintezēti 3 šīs vielas daļēji sintētiskie atvasinājumi, kuriem ir vēl lielāka aktivitāte:

  • artemeters, taukos šķīstošs artemisinīna esteris;
  • artesunate - ūdenī šķīstošs hemisuccinate dihidroartemisinīns;
  • dihidroartemisinīns - samazināts artemisinīns.

Zinātniskā sabiedrība tik augstu novērtēja šo atklājumu nozīmi, ka Tu Yuyu saņēma vairākas balvas, ieskaitot Nobela.

Artemisinīns: vērmeles ikgadējais (Artemisia Annua)

Artemisinīna avots ir ikgadējās vērmeles (lat.Artemisia Annua) - ārstniecības augs, kas pieder Asteru ģimenei. Tradicionālie dziednieki par šī rūgtā auga ārstnieciskajām īpašībām zināja pirms diviem tūkstošiem gadu. Vērmeles lapas un sēklas jau sen tiek izmantotas, lai ārstētu ādas slimības, kuņģa-zarnu trakta traucējumus, patēriņu, parazītus un citas kaites. Tomēr vērmeles vissvarīgākā īpašība, kas vēlāk pamudināja zinātniekus rūpīgāk izpētīt šo augu, ir tā spēja izārstēt malāriju..

Artemisinīns: īpašības

Artemisinīns ir salīdzinoši jauns un līdz galam neizpētīts medikaments, taču šādas īpašības jau ir pierādītas:

  1. antioksidants;
  2. pretiekaisuma;
  3. pretsēnīšu;
  4. antibakteriāls.

Artemisinin: pieteikums

Runājot par artemisinīna izmantošanu medicīnā, vispirms ir vērts atzīmēt, ka šī viela vai drīzāk tās atvasinājumi mūsdienās ir visefektīvākie un drošākie līdzekļi tropiskās malārijas smagu un sarežģītu formu ārstēšanai visā pasaulē..

Turklāt artemisinīns jau sen tiek izmantots, lai novērstu un ārstētu tādas slimības kā:

  1. onkoloģija,
  2. dizentērija,
  3. hronisks pankreatīts,
  4. tropiskas slimības (šistosomiāze, viscerāla leišmanioze),
  5. distomatoze,
  6. helmintiāze (asinszāli, ingveru un melno valriekstu palīdz arī helminti).

Turklāt artemisinīns tiek izmantots kā aknu nekrozes biomarķieri.

Artemisinīns: onkoloģijā

Vērmeles pretvēža īpašības bija zināmas jau ilgu laiku, bet tikai 2001. gadā zinātnieki uzzināja, ka šī ārstniecības auga pretvēža aktivitāte ir precīzi saistīta ar artemisinīna saturu. Mūsdienās artemisinīns ir viens no daudzsološākajiem medikamentiem onkoloģijas ārstēšanā. Uz tā pamata tika izveidots inovatīvs medikaments, kura efektivitāte ir 1200 reizes augstāka nekā visiem zināmajiem analogiem. Ir laboratoriski pierādīts, ka artemisinīns veiksmīgi cīnās ar vēža šūnām, kas izraisa leikēmiju, resnās zarnas un tievās zarnas, plaušu, olnīcu, krūts un prostatas vēzi. Turklāt artemisinīns un tā atvasinājumi ievērojami atvieglo ķīmijterapijas iedarbību.

Artemisinīns: vēzis

Artemisinīna spēja mērķēt audzējus balstās uz tā reakciju ar dzelzi. Reaģējot ar dzelzi, artemisinīns veido brīvos radikāļus, kas iznīcina vēža šūnas, pārraujot to aizsargplēves. Tā kā vēža šūnas satur ievērojami vairāk dzelzs, kas tām ātri jāsadala, tās ir daudz jutīgākas pret artemisinīna toksisko iedarbību nekā veselās šūnas. Un, ja audzējs tiek iepriekš apstrādāts ar dzelzi, artemisinīna pretvēža iedarbība palielināsies 100 reizes..

Laboratorijas apstākļos tika veikti eksperimenti, kā rezultātā tika pierādīts, ka tikai 16 stundu laikā artemisinīns spēj iznīcināt līdz 98% vēža šūnu, un atšķirībā no ķīmijterapijas zālēm zāles nekādā veidā neietekmē veselīgu šūnu augšanu. Un, lai arī šādi testi līdz šim ir veikti tikai ar dzīvniekiem, var apgalvot, ka zinātnieki atrodas uz sliekšņa atklāt jaunu pretvēža medikamentu, kas visu savu efektivitāti nekaitē cilvēkiem..

Artemisinīns: kapsulas un tabletes

Tāpat kā vairums uztura bagātinātāju, artemisinīns nonāk kapsulās un tabletēs..

1). Starp daudzajiem produktiem var izcelt Super Artemisinin no Nutricology. Šis uztura bagātinātājs satur tīru artemisinīnu un eļļu, kas iegūta no vērmeles gadā. Katrā zāļu kapsulā ir 200 mg aktīvo vielu.

Lietošanas norādījumi: Lietojiet 1 kapsulu 1-2 reizes dienā pirms ēšanas vai atbilstoši ārsta norādījumiem.

Īpaši norādījumi: ilgstoša zāļu lietošana (vairāk nekā 1 mēnesis) jāveic ārsta uzraudzībā.

Artemisinīns: analogi

Artemisinīns ir unikāla viela, īpaši tās pretvēža iedarbībai. Tomēr ir vairāki dabiski analogi, kas var palīdzēt vēža ārstēšanā un profilaksē:

2). Resveratrols ir viela, ko sintezē daži augi, reaģējot uz jebkādiem ekstrēmiem faktoriem (piemēram, temperatūras pazemināšanos), kā arī neitralizējot dažādas infekcijas. Galvenie resveratrola avoti ir sarkanās vīnogas, zemesrieksti, brūklenes, mellenes un dzērvenes. Resveratrola pretvēža īpašības kļuva zināmas pēc virknes laboratorisko testu, kuru laikā tika atklāta tā spēja inhibēt ribonukleotīdu reduktāzi un nomākt DNS sintēzi zīdītāju ķermenī, tādējādi bloķējot vēža šūnu reprodukciju. Turklāt resveratrols ir aktīvs pretkancerogēns. Tas palīdz nomākt patoloģiskus procesus šūnās un novērš onkoloģisko jaunveidojumu rašanos un attīstību.

Daudz labu pārskatu par Now Food "Natural Resveratrol".

Lietošanas instrukcija: Lietojiet 1 kapsulu vienu reizi dienā..

3). Glutations ir viena no vienkāršākajām molekulām, kas ir trīs aminoskābju - glutamīna, glicīna un cisteīna - kombinācija. Šī viela organismā tiek ražota dabiski un darbojas kā galvenais šūnu antioksidants. Tajā pašā laikā glutations ne tikai neitralizē brīvo radikāļu, kas ir viens no galvenajiem vēža cēloņiem, iznīcinošo iedarbību, bet arī pastiprina citu antioksidantu, tai skaitā E vitamīna un C vitamīna, iedarbību. Turklāt glutationa pretvēža iedarbība tiek pastiprināta, pateicoties tā spējai stiprināt organisma aizsargspējas un neitralizēt. kancerogēni un mutagēni.

Jarrova formulas 'Vispopulārākais glutationa papildinājums' Reduced Glutathione '.

Lietošanas norādījumi: Lietojiet 1 kapsulu 1 reizi dienā ēšanas laikā vai pēc ārsta norādījuma..

4). Selēns ir diezgan reti sastopams ķīmiskais elements, kas pazīstams ar tā īpašībām, lai palielinātu ķermeņa izturību pret dažādiem negatīviem faktoriem. Šis minerāls aizsargā šūnas no brīvo radikāļu oksidācijas un tādējādi samazina vēža risku. Ir pilnīgi zināms, ka selēns novērš melanomas, resnās zarnas vēža, krūts vēža un dzemdes kakla vēža attīstību. Turklāt selēna lietošana kombinācijā ar A un E vitamīnu ievērojami samazina ķīmijterapijas zāļu toksisko iedarbību.

Laba selēna deva par vairāk nekā pieticīgo Dabas ceļa "Selēns" cenu.

Lietošanas instrukcija: Lietojiet 1 kapsulu vienu reizi dienā, vēlams ēdienreizes laikā..

Artemisinīns: aptiekā

Atšķirībā no propolisa vai folijskābes, artemisinīnu nevar atrast parastā aptiekā. Šo narkotiku var iegādāties tikai lielos tiešsaistes veikalos, kas specializējas uztura bagātinātāju pārdošanā, piemēram, labi zināmajā vietnē iherb.com.

Artemisinīns: instrukcija

Pirms jebkuru zāļu ar artemisinīnu lietošanas uzmanīgi jāizlasa tās instrukcijas, jo aktīvo sastāvdaļu saturs katrā tabletē vai kapsulā dažādiem ražotājiem var ievērojami atšķirties. Ir ļoti svarīgi nepārdozēt artemisinīnu. tas negatīvi ietekmē cilvēka sirds un asinsvadu sistēmas stāvokli.

Artemisinin: kā lietot

Lai narkotikai ar artemisinīnu būtu pareiza iedarbība, jums jāzina, kā to pareizi lietot. Tā kā artemisinīna atvasinājumu eliminācijas pusperiods ir aptuveni 1 stunda, tiem bieži nepieciešamas vismaz divas devas 24 stundu laikā pirms ēšanas. Parasti artemisinīna preparātus izraksta kursā, bet ne ilgāk kā 1 mēnesi. Lai panāktu lielāku efektivitāti, jums stingri jāievēro devas un regulāri jālieto zāles..

Artemisinīns: kontrindikācijas

Tāpat kā jebkurai narkotikai, artemisinīnam ir dažas kontrindikācijas, lai gan to nav daudz. Uz tā balstītus preparātus nevajadzētu veikt, ja:

  • paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām;
  • grūtniecība un zīdīšanas periods.

Artemisinīns: atsauksmes

Atsauksmes par artemisinīnu lielākoties ir pozitīvas. Pirmkārt, mēs runājam par šīs vielas spēju ietekmēt vēža slimnieku stāvokļa uzlabošanos..

Ir daudz reālās dzīves stāstu, kad artemisinīna papildināšana ar parasto ārstēšanu ir palīdzējusi izārstēt vēzi, ieskaitot plaušu un prostatas vēzi..

Artemisinin: pirkt, cena

Šeit ir tik plašs artemisinīna formu, devu un ražotāju klāsts:

1. Artemisinīnu par zemu cenu un ar garantētu augsto kvalitāti var iegādāties labi zināmajā amerikāņu organisko internetveikalā iHerb, kuru tik ļoti iecienījuši Krievijas un NVS iedzīvotāji (pirkums rubļos, grivna utt., Atsauksmes par katru papildinājumu krievu valodā)..
2. Sīki izstrādātas instrukcijas par pasūtījuma veikšanu (ļoti vienkāršas): Kā veikt pasūtījumu vietnē iHerb!
3. Pirmajā pasūtījumā pasūtījumiem tiek piešķirts iHerb reklāmas kods, un jums ir pieejama! 5% atlaide JEBKĀDAM pasūtījumam ikvienam un aktīvo akciju saraksts līdz 40%! Mēs iesakām to izmantot, jo otrajā pasūtījumā var nebūt atlaides, un pat vislabākie naudas atdošanas pakalpojumi neatgriezīs procentus par pirkumu, jo cenas ir diezgan zemas! Pievērsiet uzmanību Aliexpress kuponam, M Video akcijas kodam un Svyaznoy reklāmas kodam - tik neticami populāriem tiešsaistes veikaliem, lai iegādātos lētāk nekā citi lietotāji!
4. Sīki izstrādāti raksti par piegādes un apmaksas sarežģītību: iHerb maksājums un iHerb piegāde!

Foto avots: iHerb.com

Kā artemisinīns palīdz jums? Jūsu atsauksmes ir ļoti svarīgas iesācējiem!

Artemether - Artemether

Artemeters
  • ASV:C (risks nav izslēgts)
Klīniskie dati
Tirdzniecības nosaukumidaudz
AHFS / Drugs.comStarptautiskie zāļu nosaukumi
Grūtniecība
kategorijas
Ceļi
ievads
intramuskulāri
ATC kods
Juridiskais statuss
Juridiskais statuss
  • Lielbritānija :POM (tikai recepšu)
Identifikatori
  • (3R, 5аS, 6R, 8аS, 9R10S, 12R, 12aR) -10-metoksi-3,6,9-trimetildekahidro-12 Н -3,12-epoksi [1,2] dioksepino [4,3 - i] -2-benzopirāns
EKGV InfoCard100.189.847
Ķīmiskie un fizikālie dati
formulaNO sešpadsmit H 26 O pieci
Molārā masa298,374 g / mol g · mol -1
3D modelis (JSmol)

Artemether ir zāles, ko lieto malārijas ārstēšanai. Injicējamās zāles īpaši tiek izmantotas smagai malārijai, nevis hinīnam. Tas var nebūt tik efektīvs kā artesunate. To ievada ar injekciju muskulī. Tas ir pieejams arī iekšķīgi kombinācijā ar izturīgām zālēm, kas pazīstamas kā artemeters / lumefantrīns.

Artemether ir salīdzinoši maz blakusparādību. Neregulāra sirdsdarbība notiek reti. Kaut arī ir pierādījumi, ka lietošana grūtniecības laikā var būt kaitīga dzīvnieku modeļiem, nav pierādījumu par bažām cilvēkiem. Tāpēc Pasaules Veselības organizācija iesaka to lietot grūtniecības laikā. Tas ietilpst zāļu artemisinīna klasē.

Artemeters ir pētīts vismaz kopš 1981. gada un tiek izmantots medicīnā kopš 1987. gada. Pasaules Veselības organizācija to ir uzskaitījusi kā būtiskas zāles, visefektīvākās un drošākās zāles, kas vajadzīgas veselības aprūpes sistēmā. Vairumtirdzniecības cenas jaunattīstības valstīs ir no 0,38 līdz 16,47 USD par pudeli. Kombinētās formas maksā no 100 līdz 200 USD par vienu ārstēšanas kursu Amerikas Savienotajās Valstīs.

saturs

Medicīnas lietojumi

Artemeters ir pretmalārijas zāles nekomplicētas malārijas gadījumā, ko izraisa P. falciparum (un pret hlorokīniem izturīgi P. falciparum) vai pret hlorokīniem izturīgi P. falciparum parazīti. Artemether var izmantot arī smagas malārijas ārstēšanai.

Pasaules Veselības organizācija iesaka nekomplicētu P. malāriju ārstēt ar kombinētu terapiju, kuras pamatā ir artemisinīns. Ņemot vērā kombinācijā ar rezistenci, tas var iziet 14 dienu primaquine kursu, lai novērstu P. trīs dienu vai P. ovale malārijas parazītu atkārtošanos un nodrošinātu pilnīgu izārstēšanu.

Artemeteru var izmantot arī šistosomiāzes trematodes infekciju ārstēšanā un profilaksē, ja to lieto kopā ar prazikvantelu.

Artemeters ir novērtēts kategorijā ar FDA palīdzību, pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem, kur ir pierādīts, ka artemisinīna atvasinājumi ir saistīti ar augļa zudumu un kroplību. Daži pētījumi tomēr neliecina par kaitējumu.

Blakus efekti

Pie iespējamām blakusparādībām pieder sirdsdarbības traucējumi, piemēram, bradikardija un QT intervāla pagarināšana. Iespējams arī, ka pētījumos ar dzīvniekiem ir parādīta centrālās nervu sistēmas toksicitāte..

Mijiedarbība ar zālēm

tika atklāts, ka artemetera līmenis plazmā ir zemāks, ja kombinēto produktu lieto kopā ar lopinaviru / ritonaviru. Ir arī samazināta zāļu iedarbība, kas saistīta ar vienlaicīgu efavirenza vai nevirapīnu lietošanu.

Artemether / Lumefantrine nedrīkst lietot kopā ar zālēm, kas inhibē CYP3A4.

Hormonālie kontracepcijas līdzekļi var nebūt tik efektīvi, ja tos lieto kopā ar artemeteru / lumefantrīnu.

Farmakoloģija

Darbības mehānisms

Artemeters ir artemisinīna atvasinājums, un artemisinīna darbības mehānisms nav zināms.

Viens no ierosinātajiem mehānismiem ir tāds, ka, nomācot antioksidantus un metaboliskos fermentus, artemistinīna atvasinājumi izraisa šūnas oksidatīvo un vielmaiņas stresu. Daži no ietekmētajiem ceļiem var ietvert glutationu un glikozes metabolismu. Tā rezultātā var novest bojājumi un samazināta parazīta augšana.

Cits iespējamais darbības mehānisms liek domāt, ka arteristinīna zāles iedarbojas, izmantojot PfATP6 fungicīdu inhibīciju. Tā kā PfATP6 ir ferments, kas regulē šūnu kalcija koncentrāciju, tā nepareiza darbība novedīs pie intracelulārā kalcija uzkrāšanās, kas savukārt izraisa šūnu nāvi.

Farmakokinētika

Artemetera absorbcija tiek uzlabota 2 līdz 3 reizes ar uzturu. Tas ir cieši saistīts ar olbaltumvielām (95,4%). Artemetera maksimālā koncentrācija ir redzama 2 stundas pēc ievadīšanas.

Artemeters cilvēka ķermenī tiek metabolizēts par aktīvu metabolītu dihidroartemisinīnu, galvenokārt ar aknu enzīmu CYP3A4 / 5 starpniecību. Tā kā sākotnējais medikaments un aktīvais metabolīts tā eliminācijas pusperiods ir apmēram 2 stundas,.

Ķīmija

Artemeters ir metilēta artemisinīna estera atvasinājums, kas ir peroksīdu saturošs laktons, kas izdalīts no vērmeles pretmalārijas augiem. To sauc arī par dihidroartemisinīna metilesteru, bet tā pareiza ķīmiskā nomenklatūra ir (+) - (3-alfa, beta-5a, 6-beta, beta-8a, 9-alfa, 12-beta, 12aR) -dekahidro-10 metoksi-3,6,9-trimetil-3,12-epoksi-12H-pirano (4,3-J) -1,2-benzodioksepīns. Tas ir samērā lipofīls un nestabils medikaments, kas darbojas, radot reaktīvus brīvos radikāļus, papildus ietekmējot ķermeņa plazmodija transporta sistēmas membrānu.

Coartem tabletes N24

Īss apraksts:

Ražotājs: Novartis.
Starptautiskais: Coartem.
Aktīvā viela: Artemether, Lumefantrine.
Izlaišanas forma: tabletes, 24 gab.

Coartem - zāles, kas iznīcina malārijas izraisītāju.

Ražo šo medikamentu Novartis.

Sastāvs:

Zāles satur divas aktīvās sastāvdaļas. Tie ir artemeters un lumefantrīns. Viņi bloķē malārijas patogēnu un novērš tā attīstību. Tā rezultātā pacientam neattīstās šīs slimības komplikācijas..

Lietošanas indikācijas:

Pirms iegādāties Coartem, konsultējieties ar ārstu. Zāles ir piemērotas vieglas slimības ārstēšanai, lai gan tas vēl nav izraisījis dažāda veida komplikāciju parādīšanos. Kad pacients ir smagā stāvoklī, viņam tiek parakstītas citas zāles. Ja ārstēšanu sāk nekavējoties, zālēm būs vēlamais efekts. Profilaksei šī narkotika nav piemērota.

Lietošanas noteikumi un ieteicamās devas:

Zāles lieto 3 dienas no rīta un vakarā. Ja pacienta svars ir no 5 līdz 15 kg, viņam vajadzīga 1 tablete vienā devā ar masu no 15 līdz 25 kg - divas tabletes, no 25 līdz 35 kg - trīs tabletes, virs 35 kg - 4 tabletes..

Starp zāļu lietošanu rīta un vakara stundās jums jāsaglabā astoņu stundu intervāls. Ja tūlīt pēc ārstēšanas uzsākšanas ir pasliktināšanās, neuztraucieties. Tādējādi ķermenis reaģē uz narkotikām, ļoti drīz visas nepatīkamās sajūtas pazudīs pašas no sevis..

Kontrindikācijas:

Zāles nedrīkst lietot pacienti, kas sver mazāk par 5 kg, ar smagiem malārijas, aknu, sirds un nieru darbības traucējumiem. Ja pacients lieto CYP3A4 induktorus, Coartem lietošana ir aizliegta. Grūtniecēm tiek izvēlētas citas zāles.

Negatīvas darbības:

Zāles var izraisīt drudzi, smagu vājumu, klepu, vemšanu, muskuļu un locītavu sāpes un izraisīt apetītes trūkumu.

Coartem Maskavā var iegādāties bez problēmām, veicot pasūtījumu tiešsaistes aptiekā. Mūsu vietnē šī narkotika vienmēr ir pieejama pietiekamā daudzumā, mēs ātri to piegādāsim jums pēc pieteikuma iesniegšanas. Atcerieties, ka ārstēšana jāsāk pēc iespējas agrāk, tad slimība neizraisīs bīstamas komplikācijas.

Mēs jau ilgu laiku piegādājam ļoti pieprasītas zāles no Eiropas, tāpēc mēs garantējam ātru apkalpošanu katram klientam. Mēs stingri ievērojam zāļu glabāšanas laiku, tāpēc jūs saņemsit zāles, kas nav zaudējušas ārstnieciskās īpašības..

Artemisinin 100 mg 90 kapsulas

Apraksts

Ārsta labākās artemisinin / Artemisinin 100 mg 90 veģetārās kapsulas

Artemisinīns ir zāles no Doctor's Best. Tas satur attīrītu augstas kvalitātes artemizīnu, kā arī vērmeles ekstraktu, ko plaši izmanto tradicionālajā ķīniešu medicīnā dažādu patoloģiju ārstēšanai..

Artemisinīns tiek izmantots kā profilaktisks līdzeklis pret ļaundabīgām jaunveidojumiem un efektīvs līdzeklis pret malāriju. Zāļu pretvēža un pretmalārijas darbība ir balstīta uz tās īpašībām, lai efektīvi noņemtu dažādus svešķermeņus no ķermeņa šūnām..

Turklāt piedevu izmanto, lai apkarotu zarnu parazītus, un Artemisinin iznīcina ne tikai pieaugušos parazītus, bet arī to kāpurus.

Zāles lieto kā daļu no sarežģītas aknu slimību ārstēšanas. Tas mazinās smagumu un sāpes, normalizēs vielmaiņas procesus.

Artemisinīns palīdz normalizēt gremošanu, uzlabojot žultspūšļa darbību un atvieglojot sastrēgumus gremošanas traktā.

Ražošanā tiek izmantots tikai augstas kvalitātes attīrīts artemizīns, kam pirms ienākšanas tirgū tiek veikta stingra kvalitātes kontrole, ko apstiprina starptautiskais LRP sertifikāts..

Ārsta labākais artemisinīns:

• Efektīva un droša formula, kuras pamatā ir ķīniešu medicīnas tradīcijas gadsimtiem ilgi
• Produkts nesatur lipekli, ĢMO un citas kaitīgas vielas
• Piemērots veģetāriešiem

Pielietošanas veids:
Lietojiet 2 kapsulas katru dienu ēšanas laikā vai starp ēdienreizēm vai atbilstoši ārsta ieteikumiem.

Uzglabāšanas apstākļi:
Uzglabāt vēsā, sausā vietā, bērniem nepieejamā vietā, temperatūrā, kas nav augstāka par + 25 ° С

Kontrindikācijas:
Individuāla sastāvdaļu nepanesamība, grūtniecība un zīdīšanas periods.

Coartem (Zoartem)

Izruna
krievu valodā: Zoartem
angļu valodā: Coartem

Coartem

Coartem indikācijas un lietošana

Coartem tabletes (artemeters / rezistents) ir indicētas akūtu, nekomplicētu malārijas infekciju ārstēšanai, ko izraisa Plasmodium falciparum, pacientiem ar ķermeņa masu 5 kg vai vairāk. Ir pierādīts, ka Coartem tabletes ir efektīvas ģeogrāfiskos reģionos, kur ir ziņots par izturību pret hlorokvinu [sk. klīniskie pētījumi (14.1)].

  • Coartem tabletes nav apstiprinātas pacientiem ar smagu vai sarežģītu P. falciparum malāriju.
  • Coartem tabletes nav apstiprinātas malārijas profilaksei..

Coartem deva un ievadīšana

Lietošanas instrukcijas

Coartem tabletes jālieto ēšanas laikā. Pacientiem ar akūtu malāriju bieži rodas nepatika pret pārtiku. Pacienti jāmudina atsākt normālas ēdienreizes, tiklīdz pārtika ir panesama, jo tas uzlabo artemetera uzsūkšanos un rezistenci..

Pacientiem, kuri nevar norīt tabletes, piemēram, zīdaiņiem un bērniem, Coartem tabletes var sasmalcināt un sajaukt ar nelielu ūdens daudzumu (vienu līdz divas tējkarotes) tīrā traukā, kas paredzēts ievadīšanai tieši pirms lietošanas. Trauku var izskalot ar vairāk ūdens un pacienta norīt saturu. Sasmalcinātu tablešu sagatavošana, kad vien iespējams, jāiekļauj ēdiens / dzēriens (piemēram, piens, formula, pudiņš, buljons un graudaugi).

Ja vemšana notiek 1-2 stundu laikā pēc ievadīšanas, deva jāatkārto. Ja atkārtotas devas ir izraisījušas vemšanu, pacientam jādod ārstēšanas pret malāriju alternatīva.

Devas pieaugušajiem (> 16 gadu vecumam)

Pieaugušiem pacientiem ar ķermeņa masu 35 kg un vairāk ieteicams 3 dienu ārstēšanas shēma ar kopumā 6 devām:

Četras tabletes kā viena sākuma deva, 4 tabletes atkal pēc 8 stundām un pēc tam 4 tabletes divas reizes dienā (no rīta un vakarā) nākamās divas dienas (kopējais 24 tablešu kurss).

Pacientiem, kas sver mazāk nekā 35 kg, skatīt Devas bērniem (2.3)..

Devas bērniem

Ieteicams 3 dienu ārstēšanas shēma ar kopumā 6 devām, kā parādīts zemāk:

5 kg līdz mazāk nekā 15 kg ķermeņa: viena tablete kā sākuma deva, 1 tablete atkal pēc 8 stundām un pēc tam 1 tablete divreiz dienā (no rīta un vakarā) nākamās divas dienas (kopējais 6 tablešu kurss).

Ķermenis no 15 kg līdz mazāk nekā 25 kg: divas tabletes kā sākuma deva, 2 tabletes atkal pēc 8 stundām un pēc tam 2 tabletes divas reizes dienā (no rīta un vakarā) nākamās divas dienas (kopējais 12 tablešu kurss).

Ķermenis no 25 kg līdz mazāk nekā 35 kg: trīs tabletes kā sākuma deva, 3 tabletes atkal pēc 8 stundām un pēc tam 3 tabletes divas reizes dienā (no rīta un vakarā) nākamās divas dienas (kopējais 18 tablešu kurss).

ķermeņi, kas sver 35 kg un vairāk: četras tabletes kā viena sākuma deva, 4 tabletes atkal pēc 8 stundām un pēc tam 4 tabletes divas reizes dienā (no rīta un vakarā) nākamās divas dienas (kopējais 24 tablešu kurss).

Devas pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem

Īpaši farmakokinētiskie pētījumi pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem nav veikti. Lielākajai daļai pacientu ir akūta malārija ar zināmu blakus esošo aknu vai nieru mazspēju. Klīniskajos pētījumos blakusparādību profils pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem neatšķiras no pacientiem ar normālu aknu darbību. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem īpaša devas pielāgošana nav nepieciešama.

Klīniskajos pētījumos blakusparādību profils pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem neatšķiras no pacientiem ar normālu nieru darbību. Klīniskajos pētījumos ir bijuši vairāki pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem. Veseliem brīvprātīgajiem netika novērota nozīmīga rezistenta artemetera un dihidroartemisinīna (DHA) izdalīšanās caur nierēm, un, lai gan klīniskā pieredze šajā populācijā ir ierobežota, devas pielāgošana nav ieteicama..

Lietojot Coartem tabletes pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība. ieteikumi un brīdinājumi (5,6)].

Devas formas un stiprās puses

Coartem tabletes satur 20 mg artemetera un 120 mg izturīgas. Coartem tabletes tiek piegādātas dzeltenas, apaļas, plakanas tabletes ar slīpām malām un iegrieztām vienā pusē. Tabletes ir nospiestas ar N / C vienā pusē un CG otrā pusē.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība

  • Pacienti, kam ir paaugstināta jutība pret artemeterrezistenci vai jebkuru no Coartem palīgvielu tabletēm [skatīt. blakusparādības (6.3.).

Un brīdinājumi

QT intervāla pagarināšana

Dažas pretmalārijas zāles (piemēram, halofantrīns, hinīns, hinidīns), ieskaitot Coartem tabletes, ir saistītas ar QT intervāla pagarināšanos EKG.

Jāizvairās no Coartem tabletēm pacientiem:

  • ar iedzimtu QT intervāla pagarināšanos (piemēram, QT intervāla pagarināšanās sindroms) vai jebkuru citu klīnisku stāvokli, par kuru zināms, ka tas pagarina QTc intervālu, piemēram, pacientiem ar simptomātiskām sirds aritmijām, klīniski nozīmīgu bradikardiju vai smagu sirds slimību anamnēzē.
  • ar ģimenes anamnēzi iedzimtu QT intervāla pagarināšanos vai pēkšņu nāvi.
  • ar zināmiem elektrolītu līdzsvara traucējumiem, piemēram, hipokaliēmija vai hipomagnesēmija.
  • citu tādu zāļu saņemšana, kas pagarina QT intervālu, piemēram, IA klases (hinidīns, prokainamīds, disopiramīds) vai III klases (amiodarons, sotalols) antiaritmiski līdzekļi; antipsihotiskie līdzekļi (Pimozīds, Ziprasidons); antidepresanti; Dažas antibiotikas (makrolīdu grupas antibiotikas, fluorhinolonu grupas antibiotikas, imidazola un triazolu pretsēnīšu līdzekļi); Daži nemierinoši antihistamīna līdzekļi (terfenadīns, astemizols) vai cisaprīds [skatīt klīniskā farmakoloģija (12.5)].
  • tādu medikamentu iegūšana, kas tiek metabolizēti ar citohroma CYP2D6 enzīma starpniecību un kuriem ir arī sirdsdarbība (piemēram, antiaritmiski, imipramīns, amitriptilīns, klomipramīns) [sk. brīdinājumi un piesardzība lietošanā (5.4.), zāļu mijiedarbība (7.4.) un klīniskā farmakoloģija (12.3.)].

QT lietošana pagarina medikamentus un citas pretmalārijas zāles

Halofantrine un Coartem tabletes nedrīkst lietot viena mēneša laikā viena no otras dēļ ilgstošā pastāvīgā eliminācijas pusperioda (3–6 dienas) un piedevas iespējamās ietekmes uz QT intervālu. brīdinājumi un piesardzība lietošanā (5.1.) un klīniskā farmakoloģija (12.3.)].

Pretmalārijas zāles nedrīkst ordinēt vienlaikus ar Coartem tabletēm, ja vien ierobežotas datu drošības dēļ nav citas ārstēšanas iespējas.

Zāles, kas pagarina QT intervālu, ieskaitot pretmalārijas zāles, piemēram, hinīnu un hinidīnu, pēc Coartem tabletēm jālieto piesardzīgi, ņemot vērā ilgo izturības pusperiodu (3-6 dienas) un piedevu potenciālu ietekmēt QT intervālu..

[cm. Brīdinājumi un piesardzība lietošanā (5.1.), Mijiedarbība ar zālēm (7.5.) Un klīniskā farmakoloģija (12.3.)].

Ja meflokvīna tabletes tiek ievadītas tieši pirms Coartem tabletēm, var samazināties jutība pret rezistentām zālēm, iespējams, tāpēc, ka samazinās meflokvīna izraisītā žults produkcija. Tāpēc pacienti jāuzrauga, lai samazinātu ēdiena uzņemšanas efektivitāti, un, lietojot Coartem tabletes, jāmudina. Devas un ievadīšana (2.1.), Zāļu mijiedarbība (7.2.) Un klīniskā farmakoloģija (12.3.)].

Mijiedarbība ar CYP3A4

Ja Coartem tabletes lieto vienlaikus ar substrātiem, CYP3A4 var samazināties substrāta koncentrācija un samazināties substrāta efektivitāte. Ja Coartem tabletes lieto vienlaikus ar CYP3A4 inhibitoru, ieskaitot greipfrūtu sulu, tas var izraisīt artemetera koncentrācijas paaugstināšanos un / vai izturīgu pret vienreizēju iedarbību un vairākkārtēju QT pagarināšanos. Ja Coartem tabletes lieto vienlaikus ar CYP3A4 induktoriem, tas var izraisīt artemetera un / vai rezistentu koncentrāciju samazināšanos un pretmalārijas efektivitātes samazināšanos [sk. zāļu mijiedarbība (7.1)].

Zāles, kurām ir jaukta iedarbība uz CYP3A4, īpaši pretretrovīrusu zāles, kā arī zāles, kurām ir ietekme uz QT intervālu, pacientiem, kuri lieto Coartem tabletes, jālieto piesardzīgi [skatīt. zāļu mijiedarbība (7.3)].

Coartema tabletes var samazināt hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti. Tādēļ pacientiem, kuri lieto perorālos, transdermālos plāksterus vai citus sistēmiskos hormonālos kontracepcijas līdzekļus, jāiesaka lietot papildu nehormonālo kontracepcijas metodi [sk. zāļu mijiedarbība (7.3)].

Mijiedarbība ar CYP2D6

Coartem tablešu lietošana kopā ar zālēm, kuras metabolizē CYP2D6, var ievērojami palielināt zāļu formulas koncentrāciju plazmā un palielināt blakusparādību risku. Daudzas zāles, par kurām zināms, ka tām ir CYP2D6, var pagarināt QT intervālu, tāpēc tās nedrīkst lietot kopā ar Coartem tabletēm, jo ​​tām ir iespējama piedeva QT intervālam (antiaritmiski, imipramīns, amitriptilīns, klomipramīns) [skatīt. brīdinājumi un piesardzība lietošanā (5.1.), zāļu mijiedarbība (7.4.) un klīniskā farmakoloģija (12.3.)].

Atdzīvināšana

Pēc Coartem tablešu lietošanas ēdiens palielina artemetera un lumefantu uzsūkšanos. Pacienti, kuri ārstēšanas laikā turpina iebilst pret ēdienu, ir rūpīgi jānovēro, jo var būt lielāks recidīvu risks [sk. Devas un ievadīšana (2.1)].

Pēc recidivējošas P. falciparum infekcijas pēc ārstēšanas ar Coartem tabletēm pacienti jāārstē ar atšķirīgām pretmalārijas zālēm..

Aknu un nieru darbības traucējumi

Coartem tablešu efektivitāte vai drošība pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem nav pētīta [skatīt. Devas un ievadīšana (2.4)].

Plasmodium vivax infekcijas

Par ierobežotiem datiem (43 pacienti) ir pierādīts, ka Coartem tabletes ir efektīvas P. vivax infekcijas aseksualās stadijas ārstēšanā. Tomēr atkārtotai P. vivax izraisītajai malārijai nepieciešama papildu ārstēšana ar citiem pretmalārijas līdzekļiem, lai panāktu radikālu izārstēšanu, tas ir, lai izskaustu jebkādu hipnozoītu formu, kas var palikt pasīvās aknās..

Nevēlamās reakcijas

Nopietnas blakusparādības

Pēc nopietnām un citādi nozīmīgām blakusparādībām sīkāk tiek runāts citās marķējuma sadaļās:

  • Paaugstinātas jutības reakcijas [sk. Kontrindikācijas (4.1.) Un pieredze pēcreģistrācijas periodā (6.3.)].

Klīnisko pētījumu pieredze

Tā kā klīniskie pētījumi tiek veikti dažādās situācijās, blakusparādību biežumu zāļu klīniskajos pētījumos nevar tieši salīdzināt ar citu zāļu klīnisko pētījumu biežumu, un tie var neatspoguļot biežumu praksē..

Zemāk aprakstītie dati atspoguļo 6 shēmu Coartem tablešu iedarbību 1979 pacientiem, tostarp 647 pieaugušajiem (vecākiem par 16 gadiem) un 1332 bērniem (16 gadu vecumam un jaunākiem). Ar 6 shēmām Coartem tabletes tika pētītas aktīvās kontrolētās (366 pacienti) un nekontrolētās, atklātās pētījumos (1613 pacienti). 6 devu Coartem tablešu populācijā bija pacienti ar malāriju no 2 mēnešu līdz 71 gada vecumam: 67% (1332) bija 16 gadus veci vai jaunāki un 33% (647) bija vecāki par 16 gadiem. Vīrieši veidoja attiecīgi 73% un 53% pieaugušo un bērnu. Lielākā daļa pieaugušo pacientu tika iesaistīti pētījumos Taizemē, bet lielākā daļa bērnu - Āfrikā.

1. un 2. tabulā parādītas biežāk novērotās blakusparādības (aptuveni 3%) attiecīgi pieaugušajiem un bērniem, kuri saņēma Coartem tablešu 6 shēmas. Klīniskajos pētījumos apkopotās blakusparādības sākotnēji ietvēra pazīmes un simptomus, bet turpmāk ir aprakstīta tikai to blakusparādību ārstēšana, kas definēti kā notikumi, kas parādījās vai pasliktinājās pēc ārstēšanas uzsākšanas. Pieaugušajiem visbiežāk novērotās blakusparādības ir galvassāpes, anoreksija, reibonis un astēnija. Bērniem nevēlamās blakusparādības bija pireksija, klepus, vemšana, anoreksija un galvassāpes. Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību bija vieglas, neizraisīja zāļu lietošanas pārtraukšanu un izzuda.

Ierobežotos salīdzinošos pētījumos Coartem tablešu blakusparādību profils parādījās tāds pats kā citu pretmalārijas zāļu.

Coartem tablešu lietošana tika pārtraukta zāļu nevēlamo blakusparādību dēļ 1,1% pacientu ar vispārēju 6 shēmu: 0,2% (1/647) pieaugušajiem un 1,6% (21/1332) bērniem.

1. tabula. Nevēlamo blakusparādību, kas rodas 3% vai vairāk pieaugušu pacientu, klīniskajos pētījumos ar 6-Coartem tabletēm ārstēšana
Ērģeļu sistēmaVēlamais terminsPieaugušie *
N = 647 (%)
Nervu sistēmas slimībasGalvassāpes360 (56)
Reibonis253 (39)
Vielmaiņas un ēšanas traucējumiAnoreksija260 (40)
Vispārējās slimības un ievadīšanas vietas apstākļiAstēnija243 (38)
Pireksija159 (25)
Drebuļi147 (23)
Nogurums111. (17)
Savārgums20 (3)
Skeleta-muskuļu un saistaudu slimībasArtralģija219 (34)
Mialģija206 (32)
Kuņģa-zarnu trakta slimībasSlikta dūša169 (26)
Vemšana113 (17)
Sāpes vēderā112 (17)
Caureja46 (7)
Psihiski traucējumiMiega traucējumi144 (22)
Bezmiegs32 (5)
Sirds slimībasSirdsdarbība115 (18)
Aknu un / vai žultsceļu slimībasHepatomegālija59 (9)
Asins un limfātiskā sistēmaSplenomegālija57 (9)
Anēmija23. (4)
Elpošanas, krūškurvja un videnes slimībasKlepus37 (6)
Ādas un zemādas audu bojājumiNieze24 (4)
Izsitumi21. (3)
Ausu problēmas, labirintsReibonis21. (3)
Infekcija un kaitēkļiMalārija18 (3)
Nazofaringīts17 (3)

* Pieaugušie pacienti, kas definēti kā> 16 gadus veci

2. tabula. Nevēlamo blakusparādību, kas rodas 3% vai vairāk bērnu, ārstēšana klīniskajos pētījumos ar 6-Coartem tabletēm
Ērģeļu sistēmaVēlamais terminsBērni *
N = 1,332 (%)
Vispārējās slimības un ievadīšanas vietas apstākļiPireksija381 (29)
Drebuļi72 (5)
Astēnija63 (5)
Nogurums46 (3)
Elpošanas, krūškurvja un videnes slimībasKlepus302 (23)
Kuņģa-zarnu trakta slimībasVemšana242 (18)
Sāpes vēderā112 (8)
Caureja100 (8)
Slikta dūša61 (5)
Infekcija un kaitēkļiPlasmodium falciparum infekcija224 (17)
Rinīts51 (4)
Vielmaiņas un ēšanas traucējumiAnoreksija175 (13)
Nervu sistēmas slimībasGalvassāpes168 (13)
Reibonis56 (4)
Asins un limfātiskā sistēmaSplenomegālija124 (9)
Anēmija115 (9)
Aknu un / vai žultsceļu slimībasHepatomegālija75 (6)
PētījumiPalielinājās aspartāta aminotransferāzes līmenis51 (4)
Skeleta-muskuļu un saistaudu slimībasArtralģija39 (3)
Mialģija39 (3)
Ādas un zemādas audu bojājumiIzsitumi38 (3)

Bērni tiek definēti kā pacienti ≥16 gadu vecumā

Klīniski nozīmīgas blakusparādības, par kurām ziņots pieaugušajiem un / vai bērniem, kuri ārstēti ar 6 shēmu Coartem tabletēm un kas radušies klīnisko pētījumu laikā 3. tabulā: Vienas devas farmakokinētiskie parametri Artemether, dihidroartemisinīns (DHA) un izturīgi pret FRS

Izpēte 2102
(n = 50)
2104.studija
(n = 48)
Artemeters
Cmax (ng / ml)60,0? 32.583,8? 59,7
Tmax (d)1.502.00
AUClast (ng h / ml)146? 72,2259? 150
t? (h)1,6? 0.72,2? 1.9
DHA
Cmax (ng / ml)104? 35.390,4? 48.9
Tmax (d)1,762.00
AUClast (ng h / ml)284? 83,8285? 98,0
t? (h)1,6? 0,62,2? 1.5
Ilgtspējība
Cmax (μg / ml)7.38? 3.199.80? 4.20
Tmax (d)6.018.00
AUClast (? G h / ml)158? 70.1243? 117. lpp
t? (h)101? 35.6119? 51,0

aMean? Cmax SD, AUClast, t? un vidējā tmax

Pārtika palielina artemetera absorbciju un ir izturīga pret absorbciju. Veseliem brīvprātīgajiem artemetera relatīvā biopieejamība tika palielināta no divām līdz trim reizēm un sešpadsmit reizes izturīgas diētas biopieejamība, kad Coartem tabletes tika lietotas pēc ēdienreizes ar augstu tauku saturu, salīdzinot ar badošanos.... Pacienti jāmudina lietot Coartem tabletes kopā ar ēdienu pēc tam, kad ēdienreizes var panest [skatīt. Devas un ievadīšana (2.1)].

Artemeters un rezistents, abi ir ļoti saistīti ar cilvēka seruma olbaltumvielām in vitro (attiecīgi 95,4% un 99,7%). Dihidroartemisinīns ir saistīts ar cilvēka seruma olbaltumvielām (47% līdz 76%). Olbaltumvielu saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir lineāra.

Cilvēka aknu mikrosomās un rekombinantos CYP450 fermentos artemetera metabolismu galvenokārt katalizē CYP3A4 / 5. Dihidroartemisinīns (DHA) ir aktīvs artemetera metabolīts. Artemetera metabolismu mazākā mērā stimulē arī CYP2B6, CYP2C9 un CYP2C19. In vitro pētījumos ar artemeteru terapeitiskās koncentrācijās netika novērota būtiska CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 un CYP4A9 / 11 metabolisma aktivitāšu kavēšana..

Atkārtotas Coartem tablešu lietošanas laikā artemetera sistēmiskā iedarbība ievērojami samazinājās, bet DHA koncentrācijas palielināšanās, kaut arī nebija statistiski nozīmīga. Artemetera / DHA AUC attiecība ir 1,2 pēc vienas devas un 0,3 pēc 6 devām 3 dienu laikā. Tas liek domāt, ka artemeters bija atbildīgs par CYP3A4 / 5 indukcijas metabolismu.

Cilvēka aknu mikrosomās un rekombinantos CYP450 rezistentos enzīmus galvenokārt metabolizē CYP3A4 desbutilrezistenti enzīmi. Desbutilrezistenta metabolīta sistēmiskā iedarbība bija mazāka par 1% no vecāku ekspozīcijas. In vitro izturīgs pret nozīmīgu inhibīciju CYP2D6 terapeitisko koncentrāciju plazmā.

Ieteicams ievērot piesardzību, kombinējot Coartem tabletes ar CYP3A4 substrātiem, inhibitoriem vai induktoriem, īpaši pretretrovīrusu medikamentiem un tiem, kas pagarina QT intervālu (piemēram, makrolīdu grupas antibiotikas, pimozīds, terfenadīns, astemizols, cisaprīds) [skat. ieteikumi un brīdinājumi (5.1., 5.3.)].

Vienlaicīga Coartem tablešu lietošana ar CYP2D6 substrātiem var palielināt CYP2D6 substrāta koncentrāciju plazmā un palielināt blakusparādību risku. Turklāt daudzas zāles, kuras uzrāda CYP2D6, var pagarināt QT intervālu, tāpēc tās nedrīkst lietot kopā ar Coartem tabletēm, jo ​​tām ir iespējama piedeva QT intervālam (antiaritmiski, imipramīns, amitriptilīns, klomipramīns). ieteikumi un brīdinājumi (5.1., 5.4.)].

Artemeters un DHA tiek izvadīti no plazmas ar eliminācijas pusperiodu aptuveni 2 stundas. Rezistenti tiek izvadīti lēnāk, terminālais eliminācijas pusperiods ir 3–6 dienas veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar falciparum malāriju. Demogrāfiskajām īpašībām, piemēram, dzimumam un svaram, nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz artemetera farmakokinētiku un rezistenci..

Pēc Coartem ievadīšanas urīnā tika atrasti 16 veselīgi brīvprātīgie, kas nebija izturīgi pret nevienu artemeteru, un DHA izdalīšanās ar urīnu bija mazāka par 0,01% no artemetera devas..

Aknu un nieru darbības traucējumi

Nav veikti specifiski kandidātu farmakokinētikas pētījumi pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Veseliem brīvprātīgajiem nav nozīmīgas rezistences, artemetera un DHA izdalīšanās caur nierēm, un, lai gan klīniskā pieredze šajā populācijā ir ierobežota, devas pielāgošana nieru darbības traucējumu gadījumā nav ieteicama [sk. Devas un ievadīšana (2.4)].

Artemetera, DHA un rezistences FK tika iegūti divos mazos pediatrijas izlases pētījumos, izmantojot uz populāciju balstītu pieeju. Novērtētais PK, salīdzinot ar savienojuma koncentrāciju plazmā, artemeters, DHA un noturība ir parādīti 4. tabulā.

Sistēmiska artemetera, artemetera un DHA iedarbība, lietojot bērniem mg / kg ķermeņa svara (5 5 4. tabulai: rezistences, artemetera un DHA farmakokinētisko parametru kopsavilkums bērniem un pieaugušiem malārijas pacientiem pēc 6 tablešu shēmas ievadīšanas). CoartemPediatrijas pacienti (ķermeņa masa, kg) 2NarkotikasPieaugušie15 - 500 ms. Vairāk nekā 5% pacientu QTcF palielinājās vairāk nekā 60 ms.

Klīniskajos pētījumos, kas veikti ar pieaugušajiem, 3 (0,3%) pacientiem tika ziņots par QTcF turpināšanos> 500 MS. Vairāk nekā 6% pieaugušo QTcF palielinās par vairāk nekā 60 MS, salīdzinot ar sākotnējo līmeni.

Neklīniska toksikoloģija

Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās

Kancerogenitātes pētījumi nav veikti.

Netika atrasti mutagenitātes pierādījumi. Artemeters: kombinētās rezistences novērtēja, izmantojot salmonellas un mutagenitātes testu, gēnu mutācijas testu ar ķīniešu kāmju V79 šūnām, citoģenētisko testu ķīniešu kāmju šūnām in vitro un žurku Escherichia mikronukleola / zīdītāju mikrosomu testu, in vivo.

Grūtniecības biežums žurku mātītēm, kuras 2–4 nedēļas saņēma 1000 mg / kg artemetera izturīgas kombinācijas (apmēram 9 reizes pārsniedz klīnisko devu, balstoties uz ķermeņa virsmas laukuma salīdzinājumu), tika samazināts uz pusi. Barojot žurkas 70 dienas, novēroja neparastu spermas daudzumu (87% no normas) un sēklinieku svara palielināšanos, lietojot devas 30 mg / kg (aptuveni viena trešdaļa no klīniskās devas). Lielākas devas (apmēram 9 reizes lielākas par klīnisko devu) samazināja motilitāti un 100% novirzes no spermas.

Dzīvnieku toksikoloģija un / vai farmakoloģija

Žurkām, kurām organoģenēzes periodā deva bija 60 mg / kg dienā vai vairāk, izmantojot artemeterrezistentu kombināciju (deva, apmēram puse no augstākās klīniskās devas, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukuma salīdzinājumu), piedzīvoja mirušo augļu skaita palielināšanos, agrīnu rezorbciju un postimplantācijas zudumu. Dzīvniekiem, kuri saņēma devu 40 mg / kg (aptuveni viena trešdaļa no klīniskās devas), netika novērota negatīva ietekme. Līdzīgi, lietojot grūsniem trušiem devu 175 mg / kg dienā (aptuveni trīs reizes lielāka par lielāko klīnisko devu, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukuma salīdzinājumiem), tika veikts aborts, zaudēta pirmsimplantācija, zaudēta postimplantācija un samazināta augļa dzīve. Balstoties uz ķermeņa virsmas laukuma salīdzinājumu, trušiem, lietojot devu 105 mg / kg dienā, netika novērota nelabvēlīga reproduktīvā ietekme..

Ir zināms, ka citi artemisinīni ir embriotoksiski dzīvniekiem. Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar artemisinīna atvasinājumiem (piemēram, artesunate) ir pierādīts lielāks žurku un trušu zaudējums pēc implantācijas un cyhexatin (mazs sirds un asinsvadu un skeleta malformāciju biežums). Līdzīgi atklājumi netika novēroti reproduktīvajos pētījumos ar dzīvniekiem, izmantojot artemeteru.

Pētījumos ar suņiem un žurkām tika parādīts artemetera intramuskulārs injekciju rezultāts smadzeņu bojājumiem. Kodolhromatolīzes izmaiņas ietvēra smadzenes, eozinofīlo citoplazmas granulāciju, globozi, apoptozi un tumšos neironus. Bojājumi tika konstatēti žurkām, kurām 7–14 dienas deva 25 mg / kg artemetera, un suņiem, kuru deva bija 20 mg / kg, 8 dienas vai ilgāk, bet pēc īsākiem zāļu kursiem vai pēc perorālas lietošanas bojājumi netika novēroti. Paredzētais artemetera 24 stundu AUC pēc 7 dienu lietošanas, ja nav novērota iedarbība (10 mg / kg dienā, ievadot intramuskulāri) pārsniedz aptuveni lauksaimniecības produktu aplēsto 24 stundu AUC cilvēkiem ar 1 dienu standarta 3 dienu perorālās ārstēšanas shēmu; ekspozīcija cilvēkiem samazinās nākamajās dienās, līdz ar to ekspozīcijas atšķirība palielinās. Suņiem, kuriem iekšķīgi ievadīja 143 mg / kg artemetera, statistiski mērena ietekme uz dzirdes slieksni bija 20 dB. Balstoties uz ķermeņa virsmas laukuma salīdzinājumu, šī deva ir aptuveni 29 reizes lielāka par lielāko klīnisko devu (160 mg / dienā). Lielākā daļa nervu sistēmas traucējumu blakusparādību 6 shēmu pētījumos bija intensitāte un izzuda līdz pētījuma beigām [sk. blakusparādības (6.2.).

Klīniskie pētījumi

Akūtas, nekomplicētas P. falciparum malārijas ārstēšana

Astoņas, nekomplicētas malārijas, ko izraisa P. falciparum, ārstēšanai HIV negatīviem pacientiem, 8 klīniskajos pētījumos tika novērtēta Coartem tablešu efektivitāte. Nekomplicēta malārija ir definēta kā P. falciparum malārijas simptoms bez smagas malārijas pazīmēm vai simptomiem vai dzīvībai svarīgu orgānu disfunkcijas pazīmju. Parazītu sākotnējais blīvums lielākajā daļā pacientu ir robežās no 500 / μL-200 000 / μL (parazitēmija 0,01% līdz 4%). Pētījumi veikti ar daļēji imūniem un imūniem pieaugušajiem un bērniem (> 5 kg ķermeņa svara) ar nekomplicētu malāriju Ķīnā, Taizemē, Subsahāras Āfrikā, Eiropā un Dienvidamerikā. Tika izslēgti pacienti, kuriem bija smagas malārijas, smagu sirds, nieru vai aknu bojājumu klīniskās pazīmes.

Šajos pētījumos ietilpst divi 4 devu pētījumi, lai novērtētu shēmas sastāvdaļu efektivitāti, pētījums, kurā salīdzināja 4. un 6. devas režīmu, un 5 papildu sešu shēmu pētījumi.

Coartem tabletes kompensējamas 0, 8, 24 un 48 stundas 4 shēmās un 0, 8, 24, 36, 48 un 60 stundās 6 shēmās. Efektivitātes parametri sastāvēja no:

  • 28 dienu dziedināšanas ātrums, ko definē kā aseksuālu formu (aseksuāla stadija) klīrensu 7 dienu laikā bez recidīva 28. dienā
  • parazītu klīrensa laiks (PCT), ko definē kā laiku no pirmās devas līdz pirmajai un turpmākai parazīta aseksuālo formu izzušanai, kas turpinās vēl 48 stundas
  • drudža izzušanas laiks (CHF) tiek definēts kā laiks no pirmās devas līdz ķermeņa temperatūras pirmajai pazemināšanai zem 37,5? C un palika zem 37,5? C vismaz vēl 48 stundas (tikai pacientiem ar sākotnējo temperatūru> 37,5 ° C)

Izmaiņas nodomā ārstēt populāciju (mITT) ietver visus pacientus ar apstiprinātu malārijas diagnozi, kuri saņēma vismaz vienu pētāmo zāļu devu. Pacientu analīze, kā likums, visiem pacientiem, kuriem 7. un 28. dienā tika veikts parazitoloģiskais novērtējums vai 28. dienā ārstēšanas neveiksme.

1 un 2: Ķīnā tika veikti nejaušināti, dubultmaskēti, salīdzinoši, viena centra, pētījumi, kuros novērtēja Coartem tablešu (4 devas 4 tablešu rezistenta artemetera / 120 mg 20 mg) efektivitāti, salīdzinot ar katru sastāvdaļu atsevišķi. Efektivitātes rezultāti (5. tabula) apstiprina, ka artemetera un rezistences kombinācijai Coartem tabletēs bija ievērojami lielāks 28 dienu ārstēšanas biežums, salīdzinot ar artemeteru, un tām bija ievērojami lielāks parazītu klīrenss (PCT) un drudža klīrensa laiks (CGF), salīdzinot ar rezistenci..