Galvenais
Osteoma

Kaulu metastāzes - prognoze, ārstēšana un to ilgums

Kaulu metastāzes ir smaga vēža komplikācija ar smagiem sāpju simptomiem, kas nozīmē, ka vēzis progresē līdz 3. un 4. stadijai. Ārstēšanas prognoze un paredzamais dzīves ilgums ir ievērojami samazināts, cik ilgi viņi dzīvo ar kaulu metastāzēm, ir atkarīgs no izmantotās terapijas un galvenā fokusa agresivitātes.

Metastāžu process ir briesmīga komplikācija, kas vienmēr rodas vēža gadījumā, ja slimība nav savlaicīgi atklāta un tās ārstēšana nav sākta. Parasti metastāzes veidojas mīkstajos audos, orgānos, bet dažreiz tiek ietekmēti arī kauli. Metastāze kaulu struktūrās jāuzskata par vēl vienu vēža epizodi, kad skeleta elementos tiek nogulsnētas patoloģiskas primārā audzēja šūnas, pārvietojoties pa ķermeni..

Kaulu metastāzes parādās patoloģijas attīstības vēlīnā stadijā, 4 no pieciem gadījumiem primārie audzēji ir krūts vēzis sievietēm un prostatas vēzis vīriešiem. Šai situācijai nav labas prognozes, pacients cieš no stipra sāpju simptomiem, novājināti kauli saplīst pat ar nelielu triecienu. Nieru un vairogdziedzera primārais onkoloģiskais bojājums, kas noved pie metastāzēm galvaskausa struktūrās.

Iemesli

Papildus uzskaitītajiem vēža veidiem no metastāzēm līdz kaulu audiem viņi cieš no ļaundabīgiem plaušu, nieru, sieviešu olnīcu audzējiem, sarkomas, limfomas un kuņģa-zarnu trakta bojājumiem. Smagos gadījumos notiek netipisku šūnu migrācija no citiem orgāniem, kurus skārusi slimība..

Foto 1. Kaulu audu iznīcināšana ar metastāžu palīdzību

Smagu slimības pazīmju un simptomu parādīšanās ir saistīta ar kaulu audu pastāvīgas atjaunošanas pārkāpumu, kas pastāv veselā cilvēkā. Tiek traucēta normāla šūnu mijiedarbība, kuras elementi ir rezorbcija, pārveidošanās un kaulu veidošanās, jo vēzis bloķē osteoblastus un osteoklastus, kas ir atbildīgi par šo funkcionalitāti. Tā rezultātā veselīgi un noderīgi audi tiek pārvietoti kaulā, ko aizstāj ar metastāzēm..

Krūts vēzis ir bieži sastopams kaulu metastāžu cēlonis. Ar šādu sieviešu slimību ļaundabīgas struktūras caur limfogēnām vai hematogēnām kustībām pārvietojas un uzkrājas kaulos, galvenokārt iegurnī un krūtīs..

Slimības gaitu pavada intensīvas sāpes, kuras veicina regulāri lūzumi. Tas parasti nozīmē 4. pakāpes vēzi, kurai ir mazs dzīves ilgums un izdzīvošana..

Kaulu metastāžu veidi

Balstoties uz onkoloģijas aktivizēšanas veidu, ir vairāki to veidi:

  • Osteoplastika ir kaulu iestrādātu blīvu zonu veidošanās situācija.
  • Osteolītisks attiecas uz kaulu audu iznīcināšanas procesu.

Jebkurš slimības gadījums ir šo divu patoloģisko procesu kombinācija. Visbiežāk metastāzes rodas kaulos, kurus aktīvi baro asinis, tie veidojas:

  1. Plecu zona
  2. Tazu
  3. Ribas
  4. Galvaskauss, mugurkaula elementi

Izglītības sākumposmā viņiem nav pazīmju, vēlāk parādās sāpju simptomi un citas izpausmes.

Kaulu metastāžu simptomi

Agrīnā metastāžu pakāpe ir asimptomātiska, bet, pieaugot, onkoloģijas ietekme uz kaulu kļūst izteiktāka, un parādās pirmās pazīmes:

  • Hiperkalciēmija. Tas ir kaulu metastāžu seku nosaukums, kas rodas vairāk nekā trešdaļai pacientu. Patoloģija izraisa paaugstinātu osteoklastu aktivitāti, kā dēļ asinīs strauji paaugstinās kalcija līmenis. Tas izraisa paaugstinātu stresu uz nierēm, kas draud ar traucētu uzsūkšanos un pārmērīgu urīna izdalīšanos..
  • Patoloģiski lūzumi.
  • Mugurkaula saspiešana audzējam mugurkaulā.

Hiperkalciēmijas un mugurkaula kanālu savilkšanas rezultātā cilvēkam rodas šādi simptomi:

  1. No nervu sistēmas puses vēža slimnieks ar metastāzēm kaulos cieš no letarģijas, nesabalansētas psihes, apjukuma un afektīviem traucējumiem..
  2. Sirds un asinsvadi sāk darboties nepareizi, kā rezultātā rodas aritmija, zems asinsspiediens un zems sirdsdarbības ātrums. Tas viss robežojas ar sirds mazspēju un tūlītēju nāvi..
  3. Nieru mazspēja, iespējams, ir saistīta ar intensīvu stresu uz tām
  4. Kuņģa-zarnu trakts cieš no traucējumiem, pacients bieži slikta dūša, apetītes trūkums, aizcietējums noved pie zarnu aizsprostojuma utt..

Apstākļos, kad kaulu metastāzes iznīcina vairāk nekā 50% garozas slāņa, lūzumu iespējamība strauji palielinās. Tas ietekmē mugurkaula kaulus muguras lejasdaļā vai krūšu rajonā un augšstilbā. Neliela slodzes pārsniegšana izraisa kaulu lūzumus un stipras sāpes simptomus.

Sakarā ar metastāzēm kaulos, tie kļūst tik vāji, ka bieži vien paši sadalās. Šajā gadījumā relatīvā pārvietojuma dēļ lūzuma vietā ekstremitāšu vai kaulu elementa funkcionalitāte tiek pilnībā zaudēta. Nav laika augt kopā, notiek vēl viena nodošana metāllūžņos utt. Tā rezultātā cilvēks tiek praktiski imobilizēts, un viņam draud invaliditāte ar nepieciešamību pastāvīgi remdēt sāpes.

Turpmāka ļaundabīgā audzēja augšana noved pie mīksto audu izspiešanas, kas atrodas netālu no salauztajiem kauliem. Tas draud ar pastāvīgām smagām sāpēm, muskuļu vājumu, jutības traucējumiem. Dzīves ilgums ar šādām komplikācijām ir ļoti īss, terminālais posms noved pie iegurņa orgānu paralīzes un mazspējas.

Šādos apstākļos dzīve ar metastāzēm kaulos kļūst par nopietnu izaicinājumu. Par izārstēšanu vairs nav runas, ārstu uzdevums ir uzlabot dzīves apstākļus.

Ar mugurkaula kaulu metastāzēm pastāv mugurkaula saspiešanas risks. Bieži vien šī parādība tiek novērota, lokalizējoties mugurkaula krūšu daļā. Simptomi veidojas secīgi, jo spiediens uz muguras smadzenēm palielinās caur īpašu mugurkaula kanālu. Asu pazīmju parādīšanās notiek ar skriemeļa elementa lūzumu.

Ja pamanāt un sākat savlaicīgi ārstēt mugurkaula kompresiju, tad tā sekas ir atgriezeniskas, vēlākajos posmos, neraugoties uz ārstēšanu, paralīzes pazīmes kļūs arvien acīmredzamākas.

Statistika saka, ka tikai katrs desmitais vēža slimnieks pēc paralīzes attīstības spēj patstāvīgi pārvietoties.

Diagnostika

Izmantojot skeleta scintigrāfiju, ir iespējama uzticama un informatīva kaulu metastāžu diagnoze. Metode ļauj jums saprast, cik plaša ir izglītība un cik lielā mērā tā ir.

Šī procedūra atrod metastāzes jebkuros cilvēka ķermeņa kaulos un ekstremitātēs. Efektīvi tiek atklāti pat sākotnējie slimības posmi, kad simptomi vēl nav izpaudušies. Ārstēšanas rezultāts šajā posmā būs ievērojams prognozes un paredzamā dzīves ilguma uzlabojums.

2. foto. Iegurņa kaulu skats rentgenogrammā

Pieejamāka un bezkontakta metode ir rentgenstūris. Tomēr tas atklāj tikai nobriedušu sekundāru metastāzi, kad ievērojams kaulu daudzums jau ir iznīcināts. Radioloģijas priekšrocība ir iespēja diferencēt sekundāro jaunveidojumu, ņemot vērā tā veidu. Dažādu krāsu plankumi fotoattēlā runās par to atšķirīgo raksturu.

Vēlākajos diagnozes posmos, lai precizētu diagnozi un ārstēšanas metodi, viņi izmanto:

  1. CT un MRI
  2. Radioizotopu diagnostika
  3. Osteoscintigrāfija
  4. Urīna un asins analīzes

Ja galvaskausā tiek atrasts audzējs, tiek veikti papildu izmeklējumi, lai izslēgtu kaimiņu orgānu bojājumus.

Ārstēšana

Tas, kā un kā ārstēt metastāzes kaulos, būs atkarīgs no patoloģijas atrašanās vietas, tās attīstības pakāpes un sākotnējā vēža parametriem. Mēs uzskaitām galvenās ārstēšanas metodes:

  • Operācijas tiek izmantotas paliatīvās aprūpes ietvaros, kad nav iespējams uzlabot atveseļošanās prognozi un pacients jau ir neārstējams, taču ir nepieciešams pēc iespējas pagarināt dzīvi un uzlabot tās kvalitāti. Pateicoties audzēju ķirurģiskai noņemšanai, ir iespējams samazināt muguras smadzeņu nervu galu saspiešanu un samazināt kaulu pārrāvuma iespējamību. Tas viss ievērojami samazina sāpes un daļēji atgriež zaudēto anatomisko funkcionalitāti..
  • Apstarošanu un ķīmijterapiju izmanto, lai sagatavotu pacientu operācijai vai pēc tās, kā arī sevis ārstēšanai. Ķīmiski vai ar radiācijas palīdzību iznīcinot vēža šūnas, ir iespējams apturēt kaulu metastāžu augšanu.
  • Bifosfonātu uzņemšana. Šīs ir īpašas zāles, kas kavē kaulu audu iznīcināšanu..
  • Radiofarmaceitiskie līdzekļi ir efektīvi dažu vēžu gadījumos.
  • Imūnsistēmas aktivizēšana var pagarināt cilvēka dzīves ilgumu. Aktivizējot savus spēkus, ķermenis labāk sāk cīnīties pret ļaundabīgu izplatību, no iekšpuses palīdzot ārējam starojumam.

Bifosfonātu zāles

Tas ir nosaukums, kas dots narkotikām, kas aizsargā kaulu struktūras no iznīcināšanas. Tie ir norādīti osteoklastiskajā patoloģijā, lai kompensētu metastāžu kaitīgo iedarbību..

Sakarā ar basfosfonāta absorbciju metastāžu vietā negatīvā aktivitāte palēninās vai vispār apstājas. Turklāt zāles nomāc osteoklastu veidošanos, kas ātri mirst vai iznīcina sevi. Darbības mehānika sastāv no aktīvās vielas uzkrāšanās ap veidojumu. Iegūstot nepieciešamo masu, pozitīvs efekts sāk nomākt destruktīvo funkciju.

Ir divu veidu bisfosfonāti. Pirmie sastāv no slāpekļa savienojumiem un ir efektīvāki pret metastāzēm kaulos. Otrajā grupā nav šādu savienojumu, un apstrāde ar tiem nav tik efektīva. Tas, ko tieši iecelt, būs atkarīgs no pacienta finansiālajām iespējām un jaunveidojuma attīstības pakāpes.

Prognoze un dzīves ilgums

Cik ilgi precīzi dzīvo pacienti ar kaulu metastāzēm? Aptuveni to var izdarīt, apskatot slimības vēsturi. Lai precīzi prognozētu izdzīvošanu, ārstam jāanalizē daudz informācijas par metastāzēm un citiem vēža gadījumiem..

Šeit ir skaitļi par to, cik ilgi cilvēki ar metastāzēm kaulos dzīvo, atkarībā no primārās onkoloģijas:

  1. Plaušu vēža un melanomas metastāzes paredz paredzamo dzīves ilgumu apmēram 6 mēnešus.
  2. Prostata - 1-3 gadi
  3. Krūts vēzis - 18-24 mēneši
  4. Nieres ar kaulu metastāzēm cilvēkam dod dzīvību līdz 12 mēnešiem
  5. Labākā ļaundabīgās vairogdziedzera slimības prognoze. Cilvēki ar komplikācijām, kas apskatītas rakstā, dzīvo līdz 4 gadiem.

Autors: vietnes redaktors, datums - 2018. gada 25. janvāris

Kaulu metastāzes

Vēža slimības dažreiz progresē, izplatot metastāzes veselos orgānos un audos. Iespējama arī metastāze cilvēka ķermeņa kaulu struktūrā. Kaulu metastāzes ir sekundāri vēža procesi kaulu audos. Limfātiskajā un asinsrites sistēmā patoloģiskās šūnas veido audzēja procesus kaulos.

Kaulu metastāžu veidošanās iemesli

Vēža pacienta kaulu struktūru metastāzes ir šādas:

  • plaušu vai aknu vēzis;
  • nieru, prostatas, krūts vēzis;
  • ļaundabīgi audzēji olnīcās un kuņģa-zarnu traktā;
  • limfogranulomatoze;
  • sarkomas vai limfomas.

Ar citiem ķermeņa ļaundabīgiem bojājumiem kaulu struktūras metastāzes ir ārkārtīgi reti..

Ar labu imunitāti cilvēkiem kaulu audi tiek pastāvīgi atjaunoti. Resorbcijas, pārveidošanas un kaulu veidošanās procesi notiek pareizajā secībā. Ar vāju imunitāti netipiskas šūnas iekļūst kaulu struktūrā un tiek traucēta normāla to darbība. Veselīgas šūnas tiek pārvietotas, osteoblasti mijiedarbības procesi tiek izjaukti ar osteoklastiem, kas noved pie to aktivitātes disociācijas.

Simptomi, pazīmes un izpausmes

Sākumā kaulu sekundārie audzēji rodas bez raksturīgiem simptomiem. Pacients var nepamanīt veselības stāvokļa pasliktināšanās posmus un, iespējams, nepievērst tiem īpašu nozīmi. Ar vēlu audzēja procesu slimības klīniskā aina kļūst pamanāmāka, un parādās šādas slimības pazīmes:

  • parādās hiperkalciēmija (konstatēta apmēram 30–40% vēža slimnieku ar kaulu metastāzēm);
  • palielinās kaulu lūzumu risks;
  • notiek mugurkaula saspiešana;
  • paaugstinās kalcija saturs asinīs, un uz šī fona patoloģiski palielinās nieru ekskrēcijas spējas;
  • hiperkalciūrija, traucēta šķidruma un nātrija reabsorbcija, izraisot poliuriju.

Tiek traucēta daudzu vēža slimnieka sistēmu un orgānu darbība:

  • kavēta reakcija uz realitāti;
  • garīgi traucējumi, nervu šoks;
  • apjukums apziņā, nepareiza realitātes uztvere;
  • tiek traucēts orgānu sirds un asinsvadu darbs un parādās aritmija;
  • asinsspiediens pazeminās;
  • nieres ietekmē nefrokalcinoze un poliurija;
  • slikta dūša un vemšana;
  • apetītes trūkums, dramatisks svara zudums un iespējamā aritmija;
  • aizcietējums un resnās zarnas aizsprostojums;
  • pankreatīts;
  • kaulu un skrimšļu patoloģiski lūzumi

Kaulu metastāžu ārstēšana

Ārstēšanu veic šādās jomās atkarībā no vecuma, veselības stāvokļa un metastāžu pakāpes:

  • Radiosurģiskā noņemšana. Ietver 1 - 2 pieejas uz modernām iekārtām, līdzīgas datortomogrāfam. Patoloģisko mezglu noņem, sadedzinot lielas radioaktīvo staru devas ietekmē. Pēc šīs iedarbības notiek mezglaino jaunveidojumu galīgā rezorbcija..

Vajadzības gadījumā tiek veikta pagaidu kaulu imobilizācija un biofosfonātu ievadīšana, lai paātrinātu tā atjaunošanās procesus..

  • Kaulu metastāžu rezekcija. To veic ar lieliem bojājumiem. Pēc procedūras nepieciešama kaulu potēšana. Tā vietā tiek uzstādīts mākslīgais savienojums. Skriemeļu un disku iznīcināšanas gadījumā noņemšana un aizstāšana ar implantiem, mugurkaula stabilizācija.
  • Osteosintēze. Kaulu iznīcināšanas un lūzumu gadījumā ar komplikācijām kaulu fragmenti tiek savākti un kaulu atjauno, izmantojot īpašas uzstādīšanas ierīces. Šī ārstēšanas metode tiek kombinēta ar polikemoterapiju, staru terapiju vai mūsdienīgu bioterapiju..
  • Ķīmijterapija. To veic visos gadījumos, kad ir iespēja palīdzēt organismam atgūties ar ķīmisku preparātu palīdzību. Audzēja augšanu var nomākt, pārtraucot hormonu sintēzi. Papildus tabletēm var izmantot radioaktīvos elementus, ievadīt intravenozi un uzkrāties bojājuma fokusā.
  • Imunoterapija. Imunitāti atbalstošas ​​zāles tiek ievadītas injekcijas veidā. Šī metode palīdz aktivizēt ķermeņa aizsargfunkcijas un patstāvīgi cīnīties ar metastāzēm..
  • Radiācijas ietekme uz bojājuma fokusu. Šī terapeitiskās pieejas metode problēmai ir nepieciešama, lai mazinātu pacienta sāpes. Arī ar staru terapijas palīdzību tiek paātrināts ārstēšanas process. Tiek ņemts vērā devas un iedarbības laukuma aprēķins. Šo aprēķinu veic, rūpīgi diagnosticējot un aprēķinot attiecīgos riskus..
  • Radiofrekvences amputācija. Audzējā ievieto īpašu adatu, caur kuru provizoriski tiek izvadīta elektriskā strāva. Strāvas iedarbība sastāv no tā, ka, iziet cauri kaulu struktūras audiem, tas iznīcina matastasized audzēja šūnas un ievērojami samazina pacienta sāpju sindromu.
  • Bifosfonāti. Šīs ir īpašas zāles, kas samazina sāpes un lēnus kaulu bojājumus. Pazeminās kalcija līmenis asinīs, samazinās lūzumu un ievainojumu risks.

Līdz šim bisefosfonātu lietošana ir visefektīvākā osteolītisko kaulu metastāžu ārstēšana. Zāles mazina sāpes un atjauno kaulu audus.

Kaulu metastāžu profilakse

Lai izvairītos no tik nopietnas slimības stadijas, izmantojot jebkāda veida onkoloģiju, ir jāsāk tūlītēja ārstēšana agrīnās vēža stadijās. Ja ir mazākās aizdomas par jebkura orgāna vēzi, jums jāveic visaptveroša diagnostiskā pārbaude un jāizvēlas efektīva visaptveroša ārstēšana..

Kaulu metastāzes ir sarežģīta diagnoze. Lai izslēgtu slimību, ir nepieciešams ievērot veselīgu dzīvesveidu, pietiekamā daudzumā ēst pārtiku, kas satur kalciju. Izvairieties no pat nelieliem ievainojumiem un sasitumiem.

Zometa kaulu metastāžu un minerālu metabolisma traucējumu ārstēšanā vēža slimniekiem

* Ietekmes faktors 2018. gadam saskaņā ar RSCI

Žurnāls ir iekļauts Augstākās atestācijas komisijas recenzēto zinātnisko publikāciju sarakstā.

Lasiet jaunajā numurā

Ar ļaundabīgām audzējām bieži attīstās minerālu metabolisma un kaulu struktūras pārkāpumi. Ar audzēju saistīti metabolisma traucējumi, piemēram, hiperkalcēmija un osteoporoze, rodas vēža slimniekiem ar kaulu metastāzēm un bez tām. Pēc autopsijas datiem, skeleta kaulu metastātisku bojājumu biežums krūts un prostatas vēzē - attiecīgi 73 un 68%, ar vairogdziedzera vēzi - 42%, plaušu vēzi - 36%, nieru vēzi - 35%; olnīcu vēzis - 9%, ar kuņģa-zarnu trakta vēzi, ļaundabīgas limfomas - 5%. Paredzēto dzīves ilgumu pacientiem ar kaulu metastāzēm nosaka arī citu orgānu metastāžu klātbūtne un audzēja jutība pret specifisku pretvēža ārstēšanu; ar krūts, prostatas, vairogdziedzera vēzi apmēram 20–45% pacientu ir dzīvi vairāk nekā 5 gadus, ar nieru un plaušu vēzi - tikai 5% pacientu.

Osteoporozi pacientiem ar ļaundabīgām jaunveidojumiem raksturo kaulu blīvuma samazināšanās, un tā var attīstīties gan ar vecumu saistītas pārstrukturēšanas rezultātā, gan audzēja radīto bioloģiski aktīvo vielu iedarbības rezultātā uz kaulu. Vēža slimniekiem osteoporozes attīstības risks ir lielāks nekā vispārējā populācijā, jo osteoporozes attīstības riska faktori ir ne tikai vienlaicīgas slimības (diabēts, bronhiālā astma, anēmija utt.) Un daži citi faktori (smēķēšana), bet arī vielas, kas ietekmē kaulu audu stāvokli. ražo audzējs, pretvēža ārstēšana (sistēmiska ķīmijterapija, staru terapija, androgēna vai estrogēna atņemšana), vienlaicīga terapija (ilgstoši glikokortikoīdi).
Hiperkalciēmija pacientiem ar ļaundabīgu audzēju tiek sadalīta lokālā un humorālā. Vietējas hiperkalciēmijas gadījumā seruma kalcija palielināšanās ir saistīta ar audzēja šūnu lokālu kaulu iznīcināšanu. Humoralas hiperkalciēmijas gadījumā audzēja ražoto bioloģiski aktīvo vielu ietekmē paaugstinās kalcija līmenis: paratīroidhormoniem līdzīgais peptīds (90%), citi produkti (augšanas faktori, audzēja nekrozes faktori, interleikīni, citokīni). Humora hiperkalciēmija, ja nav kaulu metastāžu, rodas 10% pacientu un ir raksturīgāka audzējiem, kas izdala bioloģiski aktīvās vielas, piemēram, plaušu vēzis, vairogdziedzera vēzis un neiroendokrīna rakstura audzēji. Pēc vairāku autoru vārdiem, krūšu, plaušu, prostatas vēža, multiplās mielomas kaulu metastāzēm 4–13% pacientu tiek atklāta hiperkalciēmija [1]. Klīniskajā praksē hiperkalemija tiek saprasta kā kalcija līmeņa paaugstināšanās virs normas augšējās robežas - 2,6 mmol / l; ir viegla pakāpe - kalcija līmenis 2,6-3,0 mmol / l, vidējais - kalcija līmenis 3,0-3,38 mmol / l, augsts - kalcija līmenis virs 3,38 mmol / l. Hiperkalciēmija izraisa poliurijas un kuņģa-zarnu trakta traucējumus, progresējošu dehidratāciju un samazinātu glomerulārās filtrācijas ātrumu. Tā rezultātā palielinās kalcija reabsorbcija nierēs, saasinās sistēmiska hiperkalciēmija un veidojas patoloģisks "apburtais loks". Hiperkalciēmijas simptomi atšķiras atkarībā no seruma kalcija līmeņa un pacienta stāvokļa, sākot no sausuma mutē, slāpēm, poliurijas, aizcietējumiem, nelabuma, vemšanas līdz nieru mazspējai un apjukuma. Hiperkalciēmija ar kalcija līmeni serumā virs 3,0–3,2 mmol / L ir dzīvībai bīstams stāvoklis, kam nepieciešama intensīva šķidruma terapija. Pēc nefrologu domām, pacientu ar mērenu vai augstu hiperkalcēmijas pakāpi ārstēšana jāsāk ar infūzijas terapiju vispārējā stāvokļa, elektrolītu līmeņa serumā un urīna izdalīšanās kontrolē..
Kaulu metastāzes
Cilvēka dzīves laikā notiek pastāvīga kaulu veidošanās, nozīmīgu lomu šajā procesā spēlē osteoklasti, kas rezorbē kaulu audus, un osteoblasti, kas veicina tā veidošanos. Metastāžu procesā caur asinsvadiem audzēja šūnas iekļūst kaulu audos. Veidojot kaulu metastāzes, noteicošie notikumi ir audzēja šūnu kolonizācija kaulā, audzēja šūnu ietekme uz kaulu smadzeņu šūnām, kam seko normālu šūnu “pārvietošana”, attiecību pārtraukšana starp osteoklastiem un osteoblastiem, sekojoša viņu darba “atdalīšana” - audzēja šūnu izdalīto vielu ietekmē. (augšanas faktori, audzēju nekrozes faktori, interleikīni, citokīni, paratīroidhormoniem līdzīgais peptīds utt.). Atkarībā no patoģenēzes kaulu metastāzes tiek sadalītas lītiskajās, blastiskajās un sajauktajās. Osteoklastu aktivizēšana noved pie kaulu struktūras iznīcināšanas (osteolīzes) un lītisko metastāžu veidošanās; šāda veida bojājums ir raksturīgs, piemēram, krūts vēzim, multiplai mielomai. Osteoblastu aktivizēšana, gluži pretēji, izraisa kaulu patoloģisku veidošanos un blaistisko metastāžu attīstību; šāda veida bojājums ir raksturīgs, piemēram, prostatas vēzim [2,3]. Jauktajās metastāzēs tiek novērota abu veidu šūnu (gan osteoklasti, gan osteoblasti) aktivizācija. 1. attēlā parādīta audzēja šūnas un kaula mijiedarbības shēma.
Galvenās sūdzības pacientiem ar kaulu metastāzēm ir sāpes, aktivitātes ierobežojums. Kaulu metastāzes klīniski var nebūt (piemēram, blastiskas metastāzes biežāk ir asimptomātiskas).
Tika konstatēts, ka kaulu sāpes nav atkarīgas no audzēja veida, lokalizācijas, metastātisko perēkļu skaita un lieluma. Sāpju patoģenēze metastāzēs ir saistīta ar kaula struktūras un normālas anatomijas pārkāpumu (kaulu trabekulā esošās mikroplaisas, periosta izstiepšana, nervu galu iesaistīšana) un audzēja šūnu ražoto bioloģiski aktīvo vielu iedarbību uz sāpju receptoriem..
Metastātisku kaulu bojājumu diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz skeleta kaulu radioizotopu pētījumu un rentgena metožu (rentgena, datortomogrāfijas, magnētiskās rezonanses attēlveidošanas) datiem. Jāatceras, ka apmēram 10% ar radioizotopu metodi noteikto metastāžu nav rentgena pazīmju, tas ir, tās ir rentgenstaru negatīvas. Pašlaik lielākā daļa pētnieku uzskata, ka šādos gadījumos diagnozes noteikšanai ir pietiekami tikai radioizotopu pētījumu dati. Balstoties uz rentgenstaru izmeklēšanas metožu datiem, tiek noteikts kaulu bojājuma tips (lītisks, jaukts, blastisks). Kaulu marķieru noteikšana serumā un urīnā sniedz papildu informāciju. Kaulu marķieri ir paaugstināti apmēram 50% pacientu ar metastāzēm kaulos. Osteoklastu aktivitātes marķieri - kolagēna noārdīšanās produkti (NTX, CTX) un pret tartrātiem izturīga sārmainā fosfatāze (TRACPS), osteoblasti - sārmainās fosfatāzes kaulu frakcija (CPALP, parasti apmēram 50% no kopējā sārmainās fosfatāzes līmeņa serumā), kaulu matricas olbaltumvielas: kolagēns - 1. tipa prokollagēns, bez kollagenozes - osteokalcīns [4]. Kaulu marķieri klīniskajā praksē tiek izmantoti kā papildu faktori terapijas efektivitātes novērtēšanai.
Kaulu metastāžu ārstēšanai tiek izmantots viss metožu arsenāls: sistēmiska specifiska pretvēža terapija (citostatiķi, endokrīnās terapijas zāles), vietējās iedarbības metodes (operācija, staru terapija), tā saucamā atbalstošā terapija, ieskaitot bisfosfonātu iecelšanu (kaulu rezorbcijas nomākšanai) un pretsāpju līdzekļus.... Pacientiem ar metastāzēm kaulos var rasties komplikācijas, kas saistītas ar izmaiņām kaulos - tā sauktajiem ar skeletu saistītajiem notikumiem (SRE). Papildus standarta kritērijiem ārstēšanas efektivitātes novērtēšanai, kurus pieņēmuši praktiski onkologi, kaulu metastāžu ārstēšanas gadījumā tiek izmantoti arī šādi kritēriji: SRE biežums un risks, laiks SRE attīstībai, laiks starp pirmo un otro SRE [5].
Kaulu komplikācijas (SRE) ietver:
1) patoloģiski kaulu lūzumi, ieskaitot skriemeļu ķermeņu kompresijas lūzumus (ar mugurkaula ķermeņa augstuma samazināšanos par 25% vai vairāk starp diviem rentgena izmeklējumiem);
2) muguras smadzeņu saspiešana;
3) sāpju parādīšanās vai pastiprināšanās, kas saistītas ar metastāzēm kaulos;
4) nepieciešamība veikt ķirurģisku iejaukšanos;
5) radiācijas terapijas nepieciešamība.
Pacientiem ar metastātiskiem skeleta kaulu bojājumiem gadā ir vidēji 4 kaulu komplikācijas. Kaulu patoloģiski lūzumi notiek vidēji 11 mēnešus pēc metastātisku kaulu bojājumu diagnosticēšanas. 1. tabulā ir sniegti dati par kaulu komplikāciju biežumu (procentos) pacientiem ar dažādiem ļaundabīgiem jaunveidojumiem..
SRE attīstība ne tikai samazina to pacientu dzīves kvalitāti, kuriem ir kaulu metastāzes, bieži novedot pie viņu invaliditātes, bet arī novērš specifiskas pretvēža ārstēšanas turpināšanu, tādējādi negatīvi ietekmējot dzīves ilgumu pacientiem ar izplatītām ļaundabīgām audzējām ar kaulu metastāzēm. No ekonomiskā viedokļa kaulu komplikāciju attīstības novēršana, to biežuma samazināšana un to attīstības laika palielināšana, šķiet, acīmredzami ir daudz izdevīgāka nekā kaulu komplikāciju ārstēšana un pacientu ar kaulu metastāžu komplikācijām sociālā adaptācija. Neskaitāmi klīniski un eksperimentāli pētījumi kaulu metastāžu attīstības bioloģijā ļāva zinātniekiem izstrādāt jaunu zāļu klasi, ko sauc par bifosfonātiem.
Bisfosfonāti to ķīmiskajā struktūrā ir kaulu matricas pirofosfātu analogi, kas ir izturīgi pret enzīmu (sārmainās fosfatāzes) šķelšanās darbību. Bifosfonāti samazina osteoklastu aktivitāti, kā rezultātā tiek nomākta kaulu rezorbcija. Turklāt vairākos pētījumos ir pierādīta bisfosfonātu spēja pastiprināt citostatiku, hormonu un staru terapijas pretvēža iedarbību [6,7]. Bifosfonātu - zāļu grupas, kuras mērķis ir minerālu metabolisma traucējumu īpaša korekcija un selektīva ietekme uz metastātiskām kaulu izmaiņām - ieviešana klīniskajā praksē pavēra jaunas iespējas paliatīvās aprūpes jomā vēža slimniekiem..
Ir bisfosfonāti intravenozai un iekšķīgai lietošanai: visbiežāk intravenozai ievadīšanai izraksta Zometa (zoledronic acid) un Bondronate (ibandronic acid), iekšķīgi lietojamos preparātus pārstāv Bonefos (klodronic acid) un Bondronate tabletes. 2. tabulā sniegti dati par klīniskajā praksē visbiežāk izmantotajiem bisfosfonātiem..
Zometa® - zolendronskābe [1-hidroksi-2 (1H-imidazols-1-il) etilidēn] bis [fosfonskābe] ir trešās paaudzes bisfosfonāts. Zometa unikālā formula - molekulā ir divi slāpekļa atomi (citiem bisfosfonātiem ir viens) - padara zāles aktīvas ne tikai pret metastāžu izraisīto kaulu defektu zonām, bet arī pret pašām audzēja šūnām. Zometa selektīvi iedarbojas uz kaulu metastāzēm: iekļūst kaulu audos, koncentrējas ap osteoklastiem un rezorbcijas spraugās, aizkavē osteoklastu nobriešanu un migrāciju, izraisa to apoptozi, samazina lizosomu enzīmu sekrēciju (izņemot P450), kas noved pie audzēja šūnu adhēzijas traucējumiem kaulā un pārtraukšanas. kaulu audu audzēja rezorbcija. Atšķirībā no citiem bisfosfonātiem, Zometa ir spēja inhibēt audzēju asinsvadu jaunveidojumus (antiangiogēna iedarbība) un izraisīt audzēja šūnu apoptozi. Zometa pretvēža iedarbība iepriekš tika pierādīta pētījumos ar krūts vēža šūnām un mielomu. 2007. gadā parādījās līdzīgi dati par prostatas un plaušu vēža šūnām. Vairāki klīniskie pētījumi parādīja Zometa pastiprinošo iedarbību uz audzēju ķīmijterapijā izmantoto citostatisko līdzekļu pretvēža iedarbību.
Zometa ir pieejams koncentrāta veidā infūzijām, 1 pudele satur 4 mg zoledronskābes - devu, kas nepieciešama vienreizējai ievadīšanai. Pirms ievadīšanas zoledronskābes koncentrātu atšķaida 100 ml fizioloģiskā šķīduma un vismaz 15 minūtes ievada intravenozas infūzijas veidā. Sagatavoto, bet neizlietoto šķīdumu ne ilgāk kā vienu dienu uzglabā +4 - + 8 ° С temperatūrā, šķīdums jāizlieto 24 stundu laikā no pagatavošanas brīža..
Ārstēšanas laikā ar Zometa blakusparādības parasti ir nelielas un pārejošas. Zometa blakusparādības pēc būtības un smaguma neatšķiras no citiem intravenoziem bifosfonātiem, tas ir, tās ir raksturīgas visai zāļu grupai [7]. Dati par nevēlamiem notikumiem un to biežumu ir parādīti 3. tabulā.
Drudzis, sāpes muskuļos un mugurā, gripai līdzīgs sindroms biežāk tiek novērots pirmajās divās dienās pēc Zometa infūzijas, tos viegli aptur, lietojot nespecifiskus pretiekaisuma līdzekļus. Ar sekojošu Zometa ievadīšanu var izrakstīt pretiekaisuma līdzekļus.
Zoledronic acid izdalās nemainītā veidā caur nierēm; Zometa terapijas laikā var paaugstināties kreatinīna līmenis serumā, pacientiem ar nieru mazspēju - nieru funkcijas pasliktināšanās. Zometa infūzijas laika samazinājums (mazāk nekā 15 minūtes), iespējams, var izraisīt zoledronāta kaitīgo iedarbību uz nierēm. Pacientiem ar sākotnējiem nieru darbības traucējumiem Zometa jānozīmē piesardzīgi; ja kreatinīna līmenis paaugstinās, Zometa lietošana uz laiku jāpārtrauc. Zometa infūzija jāatsāk, kad kreatinīna līmenis ir normalizējies vai tā līmenis pazeminās līdz sākotnējam (± 10%). Visiem pacientiem, kuri saņem Zometa, pirms katras infūzijas jānosaka kreatinīna līmenis serumā, un infūzijas laiku nevajadzētu saīsināt. 4. tabulā ir sniegti ieteikumi Zometa devas pielāgošanai pacientiem ar nieru mazspēju atkarībā no kreatinīna līmeņa; Zomet nedrīkst ordinēt pacientiem ar kreatinīna līmeni zem 30 ml / min. (Bisfosfonātu, tai skaitā Zometa, klīnisko pētījumu pieredze šai pacientu grupai pašlaik nav pieejama.).
Ārstēšanas laikā ar Zometa ir iespējamas kuņģa-zarnu trakta reakcijas (slikta dūša, vemšana). Vietējās reakcijas injekcijas vietā, piemēram, apsārtums un pietūkums, ir retāk sastopamas. Vairumā gadījumu nepieciešama nespecifiska ārstēšana, un simptomi izzūd 24 līdz 48 stundu laikā.
Ilgstošas ​​bifosfonātu terapijas nopietnas, bet reti sastopamas komplikācijas ir žokļa osteonekroze (bieži zemāka). Izmantojot ilgstošu Zometa terapiju 12 mēnešus, žokļa osteonekroze attīstās ar biežumu līdz 1%, ilgstošas ​​nepārtrauktas ārstēšanas gadījumā nedaudz palielinās komplikāciju risks. Komplikācijas raksturs nav pilnībā skaidrs, pie žokļa osteonekrozes attīstības riska faktoriem pieder: zobu ekstrakcija (vai citas mutes dobuma traumas), slikta mutes dobuma higiēna, iedarbība uz sistēmiskiem faktoriem (imūnsupresija, ķīmijterapija, bisfosfonāti), kā arī ļaundabīga kaulu augšana (piemēram, primārā un metastātiskā). Amerikas zobārstu biedrība (ADA) kopā ar Amerikas klīnisko onkologu biedrību (ASCO) ir izstrādājusi klīniskās vadlīnijas žokļa osteonekrozes profilaksei. Ārstam, kurš izraksta bisfosfonātus, ieskaitot Zometa, pirms jebkādu bisfosfonātu izrakstīšanas jāpārbauda pacienta mutes dobums (vai jānodod pacients pie zobārsta), jābrīdina pacients par šādas komplikācijas iespējamību un nepieciešamība rūpīgi ievērot mutes dobuma higiēnas noteikumus. bifosfonātu terapijas laiks, lai veiktu invazīvas zobārstniecības procedūras.
Klīniskajā praksē Zometa tiek plaši izmantots gan metastātisku kaulu bojājumu ārstēšanā, gan minerālu metabolisma traucējumu - hiperkalcēmijas, osteoporozes - koriģēšanai vēža slimniekiem.
Ar audzēju saistītās hiperkalciēmijas gadījumā Zometa samazina kalcija līmeni serumā un palielina urīna izdalīšanos. Pēc Zometa ieviešanas kalcija līmenis 88% pacientu tiek normalizēts līdz 10. dienai, vidējais laiks kalcija normalizēšanai ir 4 dienas. Vidējais laiks līdz recidīvam (kalcija līmeņa paaugstināšanās serumā) ir 30–40 dienas. Pacientiem ar 2.-3. Pakāpes hiperkalciēmiju un klīniskām un laboratoriskām dehidratācijas pazīmēm ārstēšana jāsāk ar intensīvu infūzijas terapiju: intravenozi ievadot kristalloīdos šķīdumus pacienta vispārējā stāvokļa, urīna izdalīšanās, elektrolītu līmeņa serumā kontrolē, ārstēšanu ar Zometa var sākt, kad pacienta stāvoklis uzlabojas. (Starptautiskās nefroloģijas biedrības ieteikumi). Pēc Zometa ieviešanas pirmajās 1–4 dienās var novērot īslaicīgu kalcija līmeņa pazemināšanos asins serumā; hipokalciēmijas profilaksei var izrakstīt kalcija preparātus (500–1000 mg dienā) un D vitamīnu (400 SV dienā). Zometa ir visefektīvākā bisfosfonātu grupas zāles hiperkalciēmijas ārstēšanai (5. tabula), kalcija līmeņa normalizēšana ar Zometa iecelšanu tika novērota lielākajā skaitā pacientu maksimālajā (32 dienu) laika periodā. Jāatzīmē arī, ka tablešu bifosfonāti ir daudz mazāk efektīvi hiperkalciēmijas gadījumā [7]. Informācija par Zometa un citu bifosfonātu aktivitāti ir sniegta 5. tabulā.
Osteoporozes ārstēšana
Pēdējos gados aromatāzes inhibitori (AI) ir plaši izmantoti adjuvantā hormonu atkarīga agrīna krūts vēža ārstēšanā sievietēm pēcmenopauzes periodā. AI spēja samazināt kaulu minerālo blīvumu (KMB) ir labi zināma, izraisot osteoporozes attīstību un lūzumu draudus. Divos paralēli randomizētos III fāzes pētījumos Z-FAST un ZO-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) tika novērtēta Zometa spēja novērst osteoporozes attīstību [8]. Zometa tika parakstīts sievietēm pēcmenopauzes periodā, kas saņem aromatāzes inhibitoru terapiju agrīna krūts vēža ārstēšanai; ieceļot Zometa 4 mg 2 reizes gadā 2 gadu laikā, turpinot terapiju ar aromatāzes inhibitoriem, palielināja kaulu minerālo blīvumu - par 3,6% - jostas skriemeļos un par 1,47% - augšstilbiem. Šīs norādes reģistrācija pašlaik notiek Krievijā. Zometa ir parādījusi arī augsto efektivitāti osteoporozes profilaksē un ārstēšanā pacientiem ar prostatas vēzi pēc androgēnu blokādes un vēža slimniekiem, kuri saņem ilgstošus kortikosteroīdus [9,10].
Metastātiska kaulu slimība ir indikācija, kurai visbiežāk ordinē Zometa. Atšķirībā no citiem bisfosfonātu grupas pārstāvjiem, Zometa ir aktīva ne tikai lītisku un jauktu metastāžu gadījumos, bet arī attiecībā uz blaistiskajiem perēkļiem (2. tabula). Zometa ir paredzēts kaulu metastāžu ārstēšanai intravenozas infūzijas veidā pa 4 mg ik pēc 3-4 nedēļām. ASCO (Amerikas Klīnisko onkologu biedrības) ieteiktais ārstēšanas ilgums ar Zometa ir: 2 gadi pacientiem ar prostatas vēzi ar metastāzēm kaulos, 1 gads pacientiem ar krūts vēzi ar metastāzēm kaulos un pacientiem ar multiplo mielomu, 9 mēneši pacientiem ar metastāzēm. citu cietu audzēju kaulos. Kaulu metastāžu ārstēšanā Zometa ir pretsāpju efekts, pagarina laiku līdz pirmajai kaula komplikācijai, samazina kaulu komplikāciju biežumu un to rašanās risku, pagarina intervālu starp pirmo un otro kaulu komplikāciju; sakarā ar antiresorbcijas īpašībām un spēju pastiprināt pretvēža zāļu iedarbību, Zometa palielina ilgumu un uzlabo dzīves kvalitāti pacientiem ar kaulu metastāzēm [11,12].
Vairākos apjomīgos starptautiskos pētījumos tika salīdzināta Zometa efektivitāte ar citiem bifosfonātiem un novērtētas arī Zometa izrakstīšanas priekšrocības salīdzinājumā ar pacientiem, kuri nesaņēma bifosfonātu ārstēšanu. Īsi pakavēsimies pie dažu pētījumu rezultātiem.
III fāzes pētījumā (010. protokols) Zometa un pamidronātu salīdzināja ar skeleta komplikāciju risku (SRE) un laiku līdz pirmajam skeleta gadījumam krūts vēža pacientiem ar kaulu metastāzēm un multiplo mielomu. Zometa saņēma 377 pacientus, pamidronāts - 389 pacientus. Pētījums parādīja, ka 4 mg Zometa iedarbība ir tāda pati kā 90 mg pamidronāta, ar acīmredzamu Zometa priekšrocību ievadīšanas veidā (15 minūšu infūzija pret pamidrona 3 stundu infūziju) [4]. Papildprotokola 010 rezultātu daudzdimensiju analīzē, izmantojot Andersona-Gila metodi, tika atklāts, ka Zometa samazināja skeleta komplikāciju risku par 20% vairāk nekā pamidronāts, bet krūts vēža slimnieku grupā, kas saņēma hormonterapiju - par 30% (p

Kaulu metastāzes

Kaulu metastāzes ir sekundāri ļaundabīgi perēkļi kaulu audos, ko izraisa vēža šūnu izplatīšanās no cita orgāna primārā audzēja. Tās izpaužas ar pieaugošām sāpēm, hiperkalciēmiju un patoloģiskiem lūzumiem. Dažos gadījumos skartajā zonā var atrast blīvu audzējam līdzīgu veidojumu. Kad lielie trauki tiek saspiesti, rodas asinsrites traucējumi, kad tiek saspiesti nervu stumbri, rodas neiroloģiski simptomi. Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz anamnēzi, sūdzībām, fiziskās apskates datiem, laboratoriskajiem un instrumentālajiem pētījumiem. Ārstēšana - staru terapija, ķīmijterapija, ķirurģija.

Galvenā informācija

Kaulu metastāzes - kaulu audu bojājumi, kas rodas ļaundabīgu šūnu izplatīšanās rezultātā ar asiņu vai limfas plūsmu. Tie rodas vēža vēlīnās stadijās. 80% sekundāro kaulu audzēju ir sastopami krūts un prostatas vēzē. Turklāt kaulu metastāzes bieži tiek konstatētas vairogdziedzera ļaundabīgos audzējos, plaušu vēzē, ļaundabīgos nieru audzējos, sarkomā, limfomā un limfogranulomatozē. Citām neoplazmām kaulu audu bojājumi ir retāk sastopami. Olnīcu vēža, dzemdes kakla vēža, mīksto audu un kuņģa-zarnu trakta audzēju gadījumā reti tiek diagnosticētas metastāzes kaulos. Ārstēšanu veic onkoloģijas, traumatoloģijas un ortopēdijas speciālisti.

Kaulu metastāžu veidi

Kaulu audos pastāvīgi notiek rezorbcijas un kaulu veidošanās procesi. Parasti šie procesi ir līdzsvaroti. Ļaundabīgās šūnas metastātiskajā zonā izjauc šo līdzsvaru, pārmērīgi aktivizējot osteoklastus (šūnas, kas iznīcina kaulu audus) vai osteoblastus (jaunu kaulu audu jaunas šūnas). Ņemot vērā dominējošo osteoklastu vai osteoblastu aktivizēšanu, izšķir divu veidu kaulu metastāzes: osteolītiskas, kurās dominē kaulu audu iznīcināšana, un osteoplastiskas, kurās notiek kaulu vietas sablīvēšanās. Praksē tīri kaulu metastāžu veidi ir reti, dominē jauktas formas.

Visbiežāk sekundārie perēkļi tiek atklāti kaulos ar bagātīgu asins piegādi: mugurkaulā, ribās, iegurņa kaulos, galvaskausa kaulos, augšstilbā un apakšstilbā. Sākotnējās stadijās metastāzes kaulos var būt asimptomātiskas. Pēc tam tos pavada pieaugošas sāpes. Sāpju cēlonis ir gan mehānisks (saspiešanas dēļ), gan ķīmisks (liela daudzuma prostaglandīnu izdalīšanās rezultātā) sāpju receptoru stimulēšana, kas atrodas periosteumā. Sāpju sindroms ar kaulu metastāzēm pasliktinās naktī un pēc fiziskas slodzes. Laika gaitā sāpes kļūst satraucošas, nepanesamas, pacienta stāvoklis tiek atvieglots tikai pēc narkotisko pretsāpju līdzekļu lietošanas.

Pietiekami lielas metastāzes kaulā var izraisīt redzamas deformācijas, tās var atklāt uz palpācijas audzējam līdzīga veidojuma veidā vai redzēt rentgenogrammās iznīcināšanas vietas formā. Nopietna kaulu metastāžu komplikācija ir patoloģiski lūzumi, 15-25% gadījumu notiek cauruļveida kaulu rajonā, gandrīz pusē gadījumu - skriemeļu rajonā. Dažreiz augšanas procesā kaulu metastāzes izspiež tuvumā esošos lielos traukus vai nervus. Pirmajā gadījumā rodas asinsrites traucējumi, otrajā - neiroloģiski traucējumi. Šīs patoloģijas nopietnās komplikācijas ietver arī muguras smadzeņu saspiešanu un hiperkalciēmiju. Kaulu metastāžu vietējos simptomus apvieno ar vispārējām vēža izpausmēm: vājumu, apetītes zudumu, svara zudumu, nelabumu, apātiju, nogurumu, anēmiju un drudzi..

Kaulu metastāžu simptomi

Hiperkalciēmija

Hiperkalciēmija ir dzīvībai bīstama komplikācija, kas rodas 30–40% pacientu ar metastāzēm kaulos. Attīstības iemesls ir palielināta osteoklastu aktivitāte, kā rezultātā no iznīcinātā kaula asinīs nonāk kalcija daudzums, kas pārsniedz nieru izdalīšanas spēju. Pacientiem ar metastāzēm kaulos rodas hiperkalcēmija un hiperkalciūrija, tiek traucēts ūdens un nātrija reabsorbcijas process nieru kanāliņos. Attīstās poliurija. Veidojas apburtais loks: poliurijas dēļ šķidruma tilpums organismā samazinās, kas nozīmē glomerulārās filtrācijas samazināšanos. Glomerulārās filtrācijas samazināšanās savukārt izraisa kalcija reabsorbcijas palielināšanos nieru kanāliņos..

Hiperkalciēmija ar kaulu metastāzēm izraisa dažādu orgānu un sistēmu darbības traucējumus. No centrālās nervu sistēmas puses tiek novēroti garīgi traucējumi, letarģija, afektīvi traucējumi, proksimālā miopātija, apjukums un samaņas zudums. No sirds un asinsvadu sistēmas tiek konstatēts asinsspiediena pazemināšanās, sirdsdarbības ātruma samazināšanās un aritmija. Ir iespējama sirdsdarbības apstāšanās. No kuņģa-zarnu trakta tiek atzīmēta slikta dūša, vemšana, aizcietējumi un apetītes traucējumi. Smagos gadījumos attīstās pankreatīts vai zarnu aizsprostojums.

No nierēm tiek atrasta poliurija un nefrokalcinoze. Biežie klīniskie simptomi ir vājums, nogurums, dehidratācija, svara zudums un nieze. Hiperkalcēmija kaulu metastāzēs ilgstoši var palikt neatzīta, jo ārsti šīs patoloģijas izpausmes interpretē kā pamata vēža progresēšanas pazīmes vai kā ķīmijterapijas vai staru terapijas blakusparādību.

Patoloģiski lūzumi

Patoloģiski lūzumi rodas, iznīcinot vairāk nekā 50% garozas slāņa. Visbiežāk tie tiek atklāti skriemeļos, otrajā vietā visbiežāk ir augšstilba kaula lūzumi, parasti kaklā vai diafīzē. Atšķirīga mugurkaula patoloģisko lūzumu iezīme ar kaulu metastāzēm ir bojājumu daudzveidība (vienlaikus tiek atklāts vairāku skriemeļu integritātes pārkāpums). Parasti cieš krūšu kurvja vai jostas daļa. Traumu var pavadīt nervu sakņu vai muguras smadzeņu saspiešana.

Patoloģiska lūzuma cēlonis ar metastāzēm kaulā var būt neliels traumatisks efekts, piemēram, vājš trieciens vai pat neērts pagrieziens gultā. Dažreiz šie lūzumi izskatās spontāni, tas ir, tie ir radušies bez ārēja cēloņa. Lūzumu var pavadīt fragmentu pārvietošana. Ekstremitāšu disfunkcijas garu kaulu lūzumos un neiroloģiski traucējumi mugurkaula lūzumos kļūst par vienu no galvenajiem faktoriem pacienta dzīves kvalitātes pasliktināšanā..

Muguras smadzeņu saspiešana

Muguras smadzeņu saspiešana tiek konstatēta 1-5% pacientu ar metastātiskiem mugurkaula bojājumiem. 70% gadījumu pārkāpumu iemesls ir metastāzes krūšu skriemeļos, 20% gadījumu - jostas un krustu skriemeļos, 10% gadījumu - dzemdes kakla skriemeļos. Ar metastāzēm kaulā var noteikt gan akūtus (saspiežot kaula fragmentu), gan pakāpeniski progresējošus (kad tos saspiež augošs audzējs) traucējumus. Saspiežot pieaugošo neoplazmu, pacienti ar metastāzēm kaulos uztraucas par sāpju palielināšanos. Attīstās muskuļu vājums, tiek atklāti jutīguma traucējumi. Pēdējā posmā rodas parēze, paralīze un iegurņa orgānu disfunkcija.

Kad kaulu fragments tiek saspiests, pēkšņi attīstās muguras smadzeņu saspiešanas klīniskais attēls. Sākotnējos posmos abi kompresijas veidi ir atgriezeniski (pilnīgi vai daļēji). Ja nav savlaicīgas medicīniskās palīdzības dažu stundu vai dienu laikā, paralīze kļūst neatgriezeniska. Savlaicīga adekvāta ārstēšana var mazināt simptomu nopietnību, tomēr spēju patstāvīgi pārvietoties atjaunošana tiek atzīmēta tikai 10% pacientu ar jau attīstītu paralīzi.

Diagnostika

Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz anamnēzi (dati par primārā ļaundabīgā audzēja klātbūtni), klīnisko izklāstu un papildu pētījumu rezultātiem. Informācijas trūkums par jau diagnosticētu vēzi nav iemesls kaulu metastāžu izslēgšanai, jo primārais audzējs var būt asimptomātisks. Ja ir neiroloģiski traucējumi, tiek veikta neiroloģiska izmeklēšana. Sākotnējā izmeklēšanas posmā tiek veikta scintigrāfija. Pēc tam pacienti tiek novirzīti uz kaulu rentgena, CT vai MRI, lai noskaidrotu bojājuma raksturu un apmēru. Lai noteiktu hiperkalciēmiju, tiek noteikts bioķīmiskais asins tests.

Kaulu metastāžu ārstēšana

Ārstēšanas taktika tiek noteikta, ņemot vērā primārā audzēja veidu un lokalizāciju, kaulu metastāžu skaitu un atrašanās vietu, metastāžu klātbūtni citos orgānos un audos, komplikāciju esamību vai neesamību, pacienta vecumu un vispārējo stāvokli. Ķirurģiskas iejaukšanās ir paliatīvas un norādītas komplikāciju klātbūtnē (patoloģiski lūzumi, muguras smadzeņu saspiešana). Kaulu metastāžu operācijas mērķis ir mazināt vai mazināt sāpes, atjaunot ekstremitāšu vai muguras smadzeņu darbību un radīt labāku pacienta aprūpes vidi..

Izlemjot, vai veikt operāciju, tiek ņemta vērā prognoze. Prognostiski labvēlīgi faktori ir lēna primārā jaunveidojuma augšana, ilgs recidīvu neesamības periods, maza vienreizēja metastāze kaulā, kaulu sklerozes radioloģisko pazīmju klātbūtne pēc konservatīvas ārstēšanas un pacienta apmierinošais stāvoklis. Šādos gadījumos var veikt plašu ķirurģisku iejaukšanos (plākšņu, tapu, Ilizarova aparāta uzstādīšana).

Ar primārā jaunveidojuma agresīvu augšanu, biežiem recidīviem, vairākām metastāzēm, īpaši ar vienlaicīgiem iekšējo orgānu bojājumiem, liela apjoma kaulu metastāzēm, sklerozes pazīmju neesamībai rentgenogrammā un pacienta sliktajam stāvoklim, ķirurģiskas iejaukšanās uz cauruļveida kauliem nav ieteicama pat patoloģiska lūzuma klātbūtnē. Gadījumos, kad ķirurģiska iejaukšanās ir kontrindicēta, tiek izmantotas saudzīgas fiksācijas metodes (piemēram, derotācijas zābaks gūžas kaula lūzuma gadījumā)..

Neatliekamā palīdzība kaulu metastāzēm, ko sarežģī muguras smadzeņu saspiešana, ietver asinsvadu zāles, zāles nervu audu metabolisma uzlabošanai un lielas deksametazona devas. Kad nervu audi tiek saspiesti sakarā ar metastāžu augšanu kaulos, tiek veikta dekompresijas laminektomija; kad mugurkaula smadzenes tiek saspiestas patoloģiska skriemeļa lūzuma rezultātā, tiek veiktas dekompresiju stabilizējošas operācijas: fiksēšana ar plāksni vai transpedikulāra fiksācija, skriemeļu atjaunošana, izmantojot kaulu cementu, auto- un allograftus..

Ķīmiskā un staru terapija kaulu metastāzēm tiek izmantota kombinētās konservatīvās terapijas procesā, gatavojoties operācijai un pēcoperācijas periodā. Ar hiperkalciēmiju rehidratāciju veic ar fizioloģiskā šķīduma intravenozu infūziju. Pacientiem ar metastāzēm kaulos tiek izrakstīti "cilpas diurētiskie līdzekļi" (furosemīds), kortikosteroīdi un bisfosfonāti. Terapijas efekts ilgst 3-5 nedēļas, pēc tam ārstēšanas kursu atkārto.

Prognoze

Kaulu metastāžu prognoze ir labvēlīgāka nekā metastāzes iekšējos orgānos. Vidējais dzīves ilgums ir 2 gadi. Kvalitāte un dažos gadījumos paredzamais dzīves ilgums ir atkarīgs no komplikāciju esamības vai neesamības, tāpēc profilaktiskiem pasākumiem ir liela nozīme, kad tiek atklātas metastāzes skeleta kaulos. Metastāžu gadījumā mugurkaulā ieteicams izslēgt smagu celšanos un vairākas reizes dienas laikā atpūsties guļus stāvoklī. Dažos gadījumos noteiktā terapijas posmā ir norādīts uz korsetes vai galvas turētāja nēsāšanu. Ja ārstēšanas laikā tiek bojāts augšstilbs, ieteicams pēc iespējas vairāk izkraut ekstremitāti, izmantojot cukurniedru vai kruķus. Jebkura kaulu metastāžu fizioterapija ir kontrindicēta. Lai savlaicīgi atklātu slimības recidīvus, pacientiem jāveic regulāras pārbaudes.