Galvenais
Mioma

Mielodisplastiskais sindroms

Mielodisplastiskais sindroms ir neviendabīgu klonālo asiņu slimību grupa, ko apvieno šādas pazīmes: neefektīva hematopoēze, perifēra citopēnija, displāzija vienā vai vairākos asinsrades dīgļos ar lielu potenciālu pārveidoties par akūtu mieloīdo leikēmiju.

Nepietiekama hematopoēze izpaužas kā anēmija, palielināta asiņošana un uzņēmība pret infekcijām. Mielodisplastiskais sindroms (MDS) rodas jebkura vecuma cilvēkiem, ieskaitot bērnus, bet cilvēki, kas vecāki par 60 gadiem, ir jutīgāki pret to.

Saskaņā ar ICD-10 mielodisplastiskajiem sindromiem tiek piešķirts kods D46.

Iemesli

Asins šūnas tiek sintezētas un nobriedušas galvenokārt kaulu smadzenēs (šo procesu sauc par mieloopēzi, un audus, kuros tas notiek, sauc par mieloīdu), pēc tam, izpildot savu funkciju un novecojot, tos iznīcina liesa, un viņu vietā nāk jauni. Ar mielodisplātisko sindromu kaulu smadzenes zaudē spēju reproducēt asins šūnas (visus - eritrocītus, leikocītus, trombocītus vai tikai dažus) ķermenim nepieciešamajā daudzumā, nenobriedušas šūnas (sprādzieni) nonāk asinīs, kā rezultātā tā sliktāk pilda savas funkcijas. Tas izpaužas ar MDS raksturīgajiem simptomiem. Aptuveni 30% gadījumu mielopoēzes process laika gaitā kļūst pilnīgi nekontrolēts, palielinās asins šūnu sprādziena formu skaits, izspiežot normālas, nobriedušas šūnas. Kad blastu skaits asinīs pārsniedz 20% (iepriekš slieksnis bija 30%), tiek diagnosticēta akūta mieloleikoze.

Atkarībā no tā, vai ir zināms vai nav zināms kaulu smadzeņu disfunkcijas cēlonis, MDS tiek sadalīta primārajā vai idiopātiskajā un sekundārajā. Sekundārā rodas kaulu smadzeņu funkcijas nomākšanas rezultātā pēc ķīmijterapijas vai staru iedarbības. Šāds efekts parasti ir daļa no pretvēža terapijas, tas ir, tas tiek veikts dažu vēža veidu gadījumā. Šajā gadījumā MDS var uzskatīt par komplikāciju.

Primārā jeb idiopātiskā MDS rodas spontāni, bez iepriekšējām patoloģijām un bez zināma iemesla. Varbūt predisponējošais faktors ir ģenētiskais, jo dažos sindroma veidos ir atrodamas hromosomu izmaiņas.

MDS attīstību veicinošie faktori ir:

  • smēķēšana;
  • saskare ar kancerogēnām ķīmiskām vielām (pesticīdiem, herbicīdiem, benzolu);
  • jonizējošā starojuma iedarbība;
  • vecāka gadagājuma vecums.

Slimības formas

Kā minēts iepriekš, MDS ir sadalīta divos veidos: primārajā un sekundārajā.

Primārā MDS ir biežāk sastopama (apmēram 80% no visiem gadījumiem), vairums gadījumu ir gados veci cilvēki (65-75 gadus veci). Sekundārā MDS galvenokārt ietekmē arī vecāka gadagājuma cilvēkus tā iemesla dēļ, ka ļaundabīgi audzēji un līdz ar to to komplikācijas ir biežāk sastopami. Sekundārā MDS mazāk reaģē uz terapiju un ir saistīta ar sliktāku prognozi.

Turklāt MDS ir sadalīta klīniskajos tipos atkarībā no sprādziena šūnu veida, to skaita un hromosomu izmaiņu klātbūtnes, šo klasifikāciju ierosināja Pasaules Veselības organizācija (PVO). Saskaņā ar PVO klasifikāciju izšķir šādas MDS formas:

  • ugunsizturīga (t.i., izturīga pret klasisko terapiju) anēmija;
  • ugunsizturīga citopēnija ar multilināru displāziju;
  • MDS ar izolētu 5q deleciju;
  • MDS neklasificēts;
  • ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem;
  • Ugunsizturīga citopēnija ar multilināru displāziju un gredzenveida sideroblastiem;
  • ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu-1;
  • ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu-2.

Slimības posmi

MDS laikā tiek izdalīti trīs posmi, kas tomēr ne vienmēr ir klīniski skaidri atšķirīgi viens no otra, atšķirības nosaka laboratoriski. Šī ir anēmijas stadija, transformācijas stadija (starpposms starp anēmiju un akūtu leikēmiju) un akūta mieloīdo leikēmija. Ne visi pētnieki piekrīt akūtas mieloleikozes definīcijai kā mielodisplastiskā sindroma stadijai, jo tas attiecas uz mieloproliferatīvajiem traucējumiem (t.i., tiem, kam raksturīga nekontrolēta šūnu augšana), tādējādi pilnībā neatbilstot MDS īpašībām.

Simptomi

Galvenie MDS simptomi ir saistīti ar anēmijas izpausmēm. Pacienti sūdzas par paaugstinātu nogurumu, reiboņa uzbrukumiem, elpas trūkumu fiziskās slodzes laikā, kas iepriekš bija viegli panesams. Anēmija ir saistīta ar traucētu sarkano asins šūnu veidošanos, kā rezultātā asinīs ir zems hemoglobīna līmenis.

Dažos gadījumos attīstās hemorāģiskais sindroms, kam raksturīga pastiprināta asiņošana. Pacients sāk pamanīt, ka pat nelieli virspusēji ievainojumi izraisa ilgstošu neapstājošu asiņošanu, smaganu asiņošanu, biežu un spontānu asiņošanu no deguna, petehijas uz ādas un gļotādām, kā arī var parādīties vairākas hematomas (sasitumi) vai arī bez jebkādas pacienta atcerētas traumas., vai pēc nelieliem sasitumiem vai pat spiediena. Hemorāģiskais sindroms ir saistīts ar trombocitopoēzes traucējumiem.

Arī pacienti ar MDS ir jutīgi pret infekcijas slimībām. Viņi bieži cieš no saaukstēšanās, ādas baktēriju un sēnīšu infekcijām. Šis stāvoklis ir saistīts ar neitropēniju (neitrofilu deficīts).

Turklāt MDS pazīmes var būt:

  • nepamatots temperatūras paaugstināšanās, bieži līdz augstām vērtībām (38 ° C un vairāk);
  • svara zudums, samazināta ēstgriba;
  • hepatomegālija;
  • splenomegālija;
  • sāpju sindroms.

Dažos gadījumos MDS neizpaužas neko un tiek atklāts nejauši laboratoriskas asins analīzes laikā cita iemesla dēļ..

Diagnostika

Galvenā MDS diagnosticēšanas metode ir laboratorija. Ja ir aizdomas par mielodisplāziju, veic šādas darbības:

  1. Klīniskā asins analīze. Šajā gadījumā tiek atklāta anēmija (makrocītiska), retikulocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija, ar 5q sindromu - trombocitozi. Aptuveni pusei pacientu ir pancitopēnija.
  2. Kaulu smadzeņu biopsija. Citoze parasti ir normāla vai palielināta, bet aptuveni 10% pacientu tā ir samazināta (MDS hipoplastiskais variants), ir pazīmes, ka ir traucēta viena vai vairāku asinsrades asnu hematopoēze, palielināts sprādziena formu saturs, patoloģiski sideroblasti (eritrocīti, kas satur dzelzs nogulsnes). Lai identificētu patoloģiskus fenotipus, tiek pētīts kaulu smadzeņu šūnu imūnfenotips, tas ļauj diferencēti diagnosticēt MDS un neklonālās citopēnijas, kas ir svarīgi prognozei.
  3. Citoģenētiskā analīze. 40–70% pacientu tiek konstatētas klonālas citoģenētiskas anomālijas, īpaši bieži notiek 7. hromosomas (7q) delecija (monosomija), kas ir prognostiski nelabvēlīga.
  4. Dzelzs un feritīna līmeņa noteikšana serumā. Līmenis uz augšu.
  5. Endogēna eritropoetīna noteikšana (kad MDS tiek diagnosticēts ar laboratorijas metodēm

Diagnostikas kritēriji

Lai noteiktu MDS, ir izstrādāti īpaši kritēriji, tas ir, apstākļi, kādos tiek veikta šī diagnoze. Diagnostikas kritēriji ir šādi:

  • 1-, 2- vai 3-perifēro (t.i., perifērās asinīs atrodamās) baktēriju citopēnija;
  • displāzija: traucētas hematopoēzes pazīmes vismaz 10% šūnu vismaz vienā asinsrades cilmes šūnā;
  • raksturīgās citoģenētiskās izmaiņas (patoloģiskā klona klātbūtne).

Citopēnijai jābūt stabilai un novērotai vismaz sešus mēnešus, tomēr, ja tiek atrasts specifisks kariotips vai ja to papildina vismaz divu asinsrades asnu displāzija, pietiek ar diviem mēnešiem..

Diagnozes noteikšanai jāizslēdz citas slimības, ko papildina šūnu displāzija un citopēnija.

Ja citopēnija tiek atklāta bez citām MDS pazīmēm, tiek diagnosticēta idiopātiska citopēnija, kuras vērtība nav noteikta; atklājot displāziju bez citopēnijas, idiopātisku displāziju, kuras nozīme nav noskaidrota. Tas prasa pastāvīgu pacienta novērošanu ar atkārtotu kaulu smadzeņu pārbaudi pēc 6 mēnešiem, jo ​​abas šīs diagnozes var progresēt līdz MDS un akūtai mieloīdai leikēmijai (vai citai mieloproliferatīvai slimībai)..

Diferenciālā diagnoze

MDS atšķiras ar šādiem nosacījumiem:

  • anēmija (galvenokārt megaloblastiska, sideroblastiska un aplastiska);
  • akūta mieloleikoze;
  • leikopēnija ar neitropēniju;
  • primārā imūnā trombocitopēnija;
  • klonālā hematopoēze ar nenoteiktu potenciālu;
  • primārā mielofibroze;
  • HIV;
  • dažādu etioloģiju smaga intoksikācija.

Ārstēšana

1997. gadā tika izstrādāta īpaša skala, ko sauca par IPSS (International Scoring Prognostic System), sadalot pacientus riska grupās. Ārstēšanas taktika tiek izvēlēta atbilstoši konkrētai riska grupai, un, kā norāda nosaukums, prognoze tiek novērtēta.

Punktus piešķir, pamatojoties uz trim faktoriem:

  • sprādziena formu skaits;
  • skarto hematopoētisko asnu skaits;
  • citoģenētiskā kategorija.

Kas ir domnas šūnas asins analīzē

Blasti ir nenobriedušas šūnas, no kurām laika gaitā veidojas asins šūnas. Blastu koncentrē kaulu smadzenēs, un tajā tie tiek pārveidoti par komponentiem, kas veido asinis.

Blastu klātbūtne asins analīzē ir ļoti satraucoša pazīme. Tas ir nopietnu veselības problēmu priekštecis. Ar dažādām leikēmijas formām blastu skaits nepārtraukti palielinās, tās pārmērīgi piesātina asinis un pēc tam iekļūst visos audos un visos orgānos. Pūtītes vispirms nonāk smadzenēs, aknās, liesā, nierēs un limfmezglos..

Blastu īpatnība ir tāda, ka katrā viņu šūnā var ietilpt līdz pieciem kodoliem. Retos gadījumos pēc aplāzijas šķidrumā parādās sprādzieni, jo tieši šajā laikā kaulu smadzeņu darbība normalizējas. Šādi sprādzieni praktiski nav ļaundabīgi, un to koncentrācija analīzē nepārsniedz vairākus procentus.

Šādi gadījumi ir izņēmumi. Veselīgam cilvēkam asins analīzes rezultātā nevar būt blastu. Viņu norma ir viņu neesamība asinīs..

Triecienšūna ar normālu attīstības fāzi vienmēr atradīsies kaulu smadzenēs un nekad nenonāks citos orgānos. Laika gaitā no tā veidosies noderīga šūna..

Ja tiek traucēts jaunu šūnu radīšanas process, tad tās vairs nevar kļūt noderīgas asinīm un ķermenim. Viņi pārvēršas par parazītiem, sāk rīt derīgas vielas, nevis mijiedarbojas ar viņiem un pārnēsā tos. Bojātas šūnas ātri absorbē veselās, nekavējoties ietekmē asins analīzes: strauji samazinās leikocīti, hemoglobīns un trombocīti..

Blastu parādīšanās asins analīžu rezultātos ir saistīta ar leikēmiju. Bieži vien blastu iekļūšana asinsritē ietekmē cilvēka labsajūtu:

  1. Jūt pastāvīgu vājumu visā ķermenī.
  2. Ķermeņa temperatūra bieži tiek paaugstināta bez redzama iemesla.

Šī anomālija ietekmē cilvēkus bez vecuma pielāgošanas. Slimība var attīstīties gan bērniem, gan pieaugušajiem..

  1. Nobriešanas stadijā tiek bojātas hroniskas - jau nobriedušas šūnas vai leikocīti.
  2. Akūti - jaunos asins šūnas, galvenokārt otrās un trešās paaudzes, tiek pakļautas uzbrukumam. Blastu līmenis asinīs ar šādu diagnozi var būt līdz sešdesmit procentiem. Turklāt šūnas, kas atrodas starpposma formā, dažreiz asinīs nav atrodamas. Šo neesamību sauc par "leikēmijas mazspēju".

Ja saskaņā ar analīzes rezultātiem viss norāda uz leikēmiju cilvēkā, tad ārsts papildus izraksta vēl vienu pētījumu - plūsmas citometriju. Tas nosaka, kurā attīstības stadijā ir leikēmija. Un tikai tad ārsts izstrādā ārstēšanas programmu, kas katram pacientam ir tīri individuāla. Stingri nav ieteicams pašam izrakstīt zāles. Receptes no "tradicionālās medicīnas" labākajā gadījumā nepalīdzēs, bet sliktākajā gadījumā - ievērojami pasliktinās veselību un sarežģīs tās turpmāko ārstēšanu.

Blastu šūnas asins analīzē: kas tas ir, norma, dekodēšana

Blastu skaita asinīs nav normas. Ja cilvēks ir veselīgs, viņam nav mājienu par kādu slimību, turklāt viņš nav pakļauts stresam, tad par aptuvenu normu kļūs viens procents blastu satura kaulu smadzenēs. Blasti izspiež no asinīm vairs nevajadzīgās šūnas, aizstājot tās ar jaunām.

Ja cilvēks ilgstoši ir pakļauts stresam vai viņa ķermenim uzbrūk baktēriju vai vīrusu infekcijas, tad kaulu smadzenes sāks radīt vairāk pūtīšu. Procentuālā izteiksmē to skaits palielināsies līdz desmit procentiem. Atkarībā no tā, kas tieši notiek ar ķermeni, saturs var palielināties par ne vairāk kā vairākiem procentiem vairāk. Ja atšķirība ir pārāk liela, tas liecina par nopietnu noviržu parādīšanos organismā..

Kad blastu skaits palielinās līdz divdesmit procentiem, tas nozīmē strauju akūtas leikēmijas attīstību. Tikai ārsts var noteikt, kura prognoze būs optimālākā šādai slimībai, un kurš ārstēšanas kurss ir jāievēro..

Nenobrieduši sprādzieni nedrīkst nonākt citur, izņemot kaulu smadzenes. Jau izveidoti elementi, kas jau ir piemēroti savu funkciju veikšanai, pārsniedz to. Blastu parādīšanās asinīs norāda, ka cilvēkam ir vēzis.

Jo agrāk tiek identificēta sprādziena patoloģija, jo veiksmīgāks var būt ārstēšanas process. Novārtā atstātajā formā un ar vispārēju negatīvu veselības stāvokli atveseļošanās iespējas ir ļoti minimālas. Daudz kas ir atkarīgs arī no paša leikēmijas veida, kas ietekmē asinis..

Analīzes atšifrēšana, sniedzot informāciju par to, kāds ir katras pozīcijas apzīmējums, ir nevis pacienta, bet ārsta prerogatīva. Bez īpašas izglītības jūs varat iegūt ievērojamu stresa devu, pēc analīzes rezultātu saņemšanas izmēģinot fatalistiskas izredzes..

Mielodisplastiskais sindroms

Kas ir mielodisplastiskais sindroms?

Mielodisplastiskais sindroms (MDS) ir vēža diagnoze. Ir slimību grupa, kas ietekmē asinis un smadzenes, ar dažādu smaguma pakāpi, ārstēšanas vajadzībām un paredzamo dzīves ilgumu.

Var būt primāra (neatkarīga) vai vēža ārstēšanas sekas. Primārajai MDS nav acīmredzama iemesla. Ar ārstēšanu saistītajam MDS ir acīmredzams iemesls.

Kā attīstās mielodisplastiskais sindroms??

Jaunattīstības cilmes šūnu DNS (ģenētiskais materiāls) kaulu smadzenēs ir bojāts. To sauc par "iegūto mutāciju".

  • Cilmes šūnas veido asins šūnas (baltas šūnas, sarkanās asins šūnas un trombocīti).

Šis bojājums traucē normālu kaulu smadzeņu darbību. Ja kaulu smadzenes nedarbojas pareizi, tas nevar radīt pietiekami daudz veselīgu asins šūnu.

  • Kaulu smadzenes rada nepietiekami attīstītas (nenobriedušas) šūnas, kuru izmērs, forma vai izskats ir nenormāli sauktas par displastiskām (patoloģiski izveidotas) šūnām.
  • Var būt uzkrājušās sprādzienšūnas (nenobriedušas kaulu smadzeņu šūnas), kas vēl nevar veikt nobriedušu šūnu īpašās funkcijas.
  • Kaulu smadzenes nespēj radīt pietiekami daudz veselīgu sarkano asins šūnu, balto asins šūnu vai trombocītu.

Tā rezultātā veselīgo asins šūnu (sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu) skaits parasti ir mazāks par normālo.

  • Anēmija ir stāvoklis, kad asinīs ir maz sarkano asins šūnu, kas var izraisīt nogurumu un elpas trūkumu.
  • Neitropēnija ir stāvoklis, kurā ir maz balto šūnu, tāpēc imūnsistēma nevar efektīvi aizsargāties pret infekciju neitrofilu (balto šūnu veida) trūkuma dēļ..
  • Trombocitopēnija ir stāvoklis, kad ir mazs trombocītu skaits, kas bez redzama iemesla var izraisīt asiņošanu un viegli sasitumus..
  • Pancitopēnija ir stāvoklis, kad visu trīs šūnu veidu asinīs ir maz.

Tomēr kaulu smadzeņu šūnu patoloģijas pacientiem ar MDS svārstās no vieglām līdz ļoti smagām..

  • Dažiem pacientiem MDS šūnas joprojām var darboties un iekļūt asinsritē. Sarkanās asins šūnas turpina pārvadāt skābekli, baltās šūnas (neitrofīli un monocīti) absorbē un iznīcina baktērijas un trombocītus, izraisot asinsvadu bojājumus.
  • Smagākos MDS gadījumos asins šūnu veidošanās ir nesakārtotāka, un patoloģiskas pūtītes šūnas (sprādzieni) uzkrājas kaulu smadzenēs un asinīs. Šīs šūnas nenobriest šūnās, kas darbojas pareizi. Tās nav tik spējīgas nobriest kā normālas šūnas eritrocītos, neitrofilos un trombocītos..
  • Blastu veido mazāk nekā 5 procentus no visām šūnām kaulu smadzenēs. Mielodisplātiskā sindroma gadījumā blastu veidošana ir vairāk nekā 5 procenti no kaulu smadzeņu šūnām. Blastu skaits ķermenī ir galvenais, lai noteiktu MDS smagumu.

Cēloņi un riska faktori

Vairumā gadījumu ārsti nevar noteikt konkrētu MDS cēloni. Mielodisplastiskais sindroms var būt vai nu primārs, pazīstams arī kā "de novo", kad cēlonis nav zināms, vai sekundārs, pazīstams kā "saistīts ar ārstēšanu". Lielākajai daļai cilvēku ar MDS tiek diagnosticēts primārais vai de novo mielodisplastiskais sindroms.

  • Primārā vai de novo MDS - slimībai nav zināma cēloņa. Vairumā gadījumu novecojot, cilmes šūnās uzkrājas nejaušas mutācijas (DNS izmaiņas), un, ja šīs mutācijas notiek noteiktos gēnos un īpašās vietās, rodas MDS.
  • Sekundārā (ar ārstēšanu saistītā) MDS - dažiem cilvēkiem, kuri ārstēti no citiem vēža veidiem, ir mazs risks, ka attīstīsies ar ārstēšanu saistīta MDS. Tas notiek tikai nelielam skaitam pacientu, kuriem ir veikta ķīmijterapija un / vai staru terapija, un tas ir retāk sastopams nekā primārās MDS gadījumi. Kopumā MDS attīstības varbūtība no citiem vēža veidiem ir ļoti zema. Dažiem pacientiem ar retiem iedzimtiem kaulu smadzeņu traucējumiem, piemēram, Fankoni anēmiju vai iedzimtu diskeratozi, var attīstīties arī sekundārā MDS, tāpat kā pacientiem, kam iepriekš diagnosticēts cits kaulu smadzeņu mazspējas traucējums, ko sauc par aplastisko anēmiju..

Nekādā veidā nevar novērst mielodisplātiskā sindroma attīstību, un jūs nevarat to iegūt vai nodot kādam..

Mielodisplastiskā sindroma pazīmes un simptomi

Daži pacienti var būt asimptomātiski. Mielodisplastisko sindromu var noteikt pirms simptomu parādīšanās laboratorisko izmeklējumu rezultātā, kas bija daļa no ikdienas medicīniskās pārbaudes.

Tomēr cilvēkiem ar MDS bieži ir zems viena vai vairāku asins šūnu tipu līmenis. Asins šūnu skaita samazināšanos zem normālas vērtības sauc par citopēniju. Lielāko daļu mielodisplastiskā sindroma simptomu izraisa eritrocītu, balto asins šūnu vai trombocītu trūkums asinīs.

Anēmija ir veselīgu sarkano asins šūnu skaita samazināšanās. Sarkanās asins šūnas pārvadā skābekli visā ķermenī. Anēmija var izraisīt tādus simptomus kā

  • nogurums;
  • reibonis;
  • vājums;
  • elpas trūkums vai diskomforts krūtīs, īpaši ar slodzi;
  • ādas bālums (skat. fotoattēlu zemāk).

Neitropēnija ir veselīgu balto asins šūnu skaita samazināšanās. Balto asins šūnas palīdz ķermenim cīnīties ar infekciju. Neitropēnija pacientiem var izraisīt biežas vai smagas infekcijas.

Trombocitopēnija ir veselīgu trombocītu skaita samazināšanās. Trombocīti palīdz kontrolēt asiņošanu un ir iesaistīti brūču sadzīšanā. Trombocitopēnija var izraisīt tādus simptomus kā

  • zilumi uz ķermeņa;
  • asiņošana un zilumi (skat. fotoattēlu zemāk).

MDS diagnoze

Precīza diagnoze ir viens no vissvarīgākajiem cilvēka aprūpes aspektiem. Precīzas diagnozes iegūšana palīdzēs ārstam:

  • novērtēt, kā slimība progresēs;
  • noteikt vispiemērotāko ārstēšanu.

Tā kā MDS var būt grūti diagnosticēt, pirms ārstēšanas uzsākšanas varat saņemt otru medicīnisku atzinumu no pieredzējuša hematopatologa..

Diagnostikas kritēriji

Mielodisplātiskā sindroma diagnozei ir nepieciešams, lai kaulu smadzenēs būtu vismaz viens no šiem raksturlielumiem:

  • sprādzieni, kas veido 5 līdz 19 procentus no kaulu smadzeņu šūnām;
  • acīmredzamas izmaiņas kaulu smadzeņu šūnu struktūrā vai formā (displāzija);
  • citoģenētiski traucējumi (hromosomu bojājumi DNS šūnās):
    • “Vienkāršā” citoģenētika nozīmē, ka tiek ietekmētas mazāk nekā trīs hromosomas;
    • "Kompleksā" citoģenētika nozīmē, ka tiek ietekmētas trīs vai vairāk hromosomas.

Šīs pārbaudes un izmeklējumi palīdzēs ārstam noteikt diagnozi.

Asins analīzes

UAC ar diferenciāli. Ārsts pasūtīs pilnīgu asins analīzi (CBC), kas palīdzēs noteikt sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu skaitu asinīs. Šie mērījumi norāda, cik lielā mērā mielodisplastiskā sindroma šūnas kaulu smadzenēs traucē normālu asins šūnu attīstību..

MDS pacientiem bieži ir mazs skaits viena vai vairāku asins šūnu tipu. CBC jāiekļauj diferenciālis, lai palīdzētu salīdzināt dažādu veidu balto asins šūnu paraugu.

Zems sarkano asins šūnu skaits nozīmē, ka jums ir anēmija. Ja jums ir anēmija, ārsts izmeklēs jūsu sarkanās asins šūnas, lai redzētu, vai jūsu stāvokli nav izraisījis mielodisplastiskais sindroms vai:

  • maz dzelzs, folātu vai B12 vitamīna;
  • cita veida vēzis vai kaulu smadzeņu problēma;
  • vēl viens anēmijas cēlonis, piemēram, nieru mazspēja.

Retikulocītu skaits. Retikulocīti ir priekšteču šūnas (nenobriedušas), kas attīstās nobriedušos eritrocītos. Retikulocītu skaits mēra retikulocītu skaitu cirkulējošajās asinīs. Tas var parādīt, cik ātri šīs šūnas ražo un atbrīvo kaulu smadzenes un vai kaulu smadzenes darbojas pareizi. Ja cilvēkam ir anēmija, normāla reakcija ir tāda, ka kaulu smadzenēs rodas vairāk retikulocītu. Zems retikulocītu skaits norāda, ka kaulu smadzenes nedarbojas labi..

Eritropoetīna asins analīze. Eritropoetīns ir viela, ko ražo nieres. Eritropoetīns stimulē kaulu smadzenes, lai ražotu vairāk sarkano asins šūnu. Eritropoetīna daudzuma pārbaude asinīs var palīdzēt noteikt anēmijas cēloni.

Zems eritropoetīna līmenis var izraisīt anēmiju un var liecināt par veselības problēmām, kas nav MDS. Zems eritropoetīna līmenis var arī pasliktināt anēmiju cilvēkam ar mielodisplastisku sindromu. Lielākajai daļai pacientu ar MDS, kas saistīti ar anēmiju, eritropoetīna līmenis serumā ir salīdzinoši zems.

Kaulu smadzeņu pārbaude: aspirācija un biopsija

Šīs diagnostikas metodes izmanto, lai apstiprinātu mielodisplastisko sindromu. Parasti tās notiek vienlaikus ārsta kabinetā vai slimnīcā. Pēc paraugu ņemšanas patologs mikroskopā pārbauda paraugus, lai novērtētu šūnu veidu, lielumu, izskatu un šūnu briedumu..

  • kaulu smadzeņu aspirācija noņem nelielu daudzumu šķidruma smadzeņu no kaula iekšpuses.
  • kaulu smadzeņu biopsijā noņem nelielu cietā kaula gabalu kopā ar nelielu kaulu smadzeņu daudzumu.

Pārbaudot, ir šādas mielodisplastiskā sindroma pazīmes:

  • šūnas, kuru lielums vai forma ir neparasta (displāzija);
  • Jebkāda veida asins šūnu patoloģisks skaits (par daudz vai par maz)
  • palielināts domnas šūnu skaits (nenobriedušas kaulu smadzeņu šūnas);
  • patoloģiski mazs vai liels šūnu skaits kaulu smadzenēs;
  • sarkanās asins šūnas, kurās ir par daudz vai par maz dzelzs.

Fluorescences in situ hibridizācija vai FISH un kariotips

Šīs izmeklēšanas metodes izmanto, lai identificētu šūnas, kurās ir hromosomu anomālijas. Pētījumi var arī palīdzēt noteikt patoloģiskas šūnas slimības diagnosticēšanai, kā arī izsekot un izmērīt terapijas rezultātus. Hromosomu anomālijas ir svarīgi faktori, lai identificētu specifiskus MDS apakštipus, un tie dažreiz var palīdzēt klīnicistiem noteikt visefektīvāko ārstēšanas metodi..

Citoģenētiskās patoloģijas.

Parasti MDS šūnās ir patoloģiskas hromosomas. Apmēram 50 procentiem pacientu ir viens vai vairāki hromosomu defekti. Ir dažādi hromosomu defektu veidi; piemēram, var trūkt hromosomas vai visas hromosomas. Vai arī var būt papildu hromosomas kopija. Katra hromosoma ir sadalīta divās daļās jeb daļās. Hromosomas īsā roka ir apzīmēta ar “p arm”. Hromosomas garā roka tiek apzīmēta kā “q arm”.

Molekulārā ģenētiskā izpēte

Šie testi meklē mutācijas gēnos, kas saistīti ar mielodisplastisko sindromu. Dažreiz mutāciju pārbaudes rezultāti ietekmē MDS ārstēšanu vai rezultātus. Molekulāro pārbaudi var veikt asins vai kaulu smadzeņu paraugam. Dažiem pacientiem ar MDS tas tiek darīts, lai pārbaudītu gēnu patoloģiju..

DNS sekvencēšana ir tāda veida molekulārā pārbaude, kuras laikā tiek pārbaudītas specifiskas gēnu mutācijas vēža šūnās. Atsevišķas mutācijas ir saistītas ar labāku vai sliktāku iznākumu. Ārsti izmanto molekulāro testu rezultātus, lai palīdzētu plānot ārstēšanu.

Ģenētiskās mutācijas.

Pēdējos gados pētījumos ir identificētas vairākas gēnu mutācijas MDS pacientu vidū. Dažas no šīm mutācijām var ietekmēt slimības iznākumu.

Tas ir pelnījis uzmanību, jo:

  • ir vairāk nekā 40 gēnu, kurus var mutēt mielodisplastiskais sindroms;
  • lielam skaitam pacientu (vairāk nekā 80 procenti) var būt vismaz viena mutācija;
  • balstoties uz šo mutēto gēnu funkcijām, pētnieki uzzināja par molekulārajiem mehānismiem, kas ir atbildīgi par MDS attīstību;
  • MDS pacientiem novēroto mutāciju īpašais raksturs daļēji var izskaidrot viņu slimības mainīgumu un, iespējams, radīs jaunākas klasifikācijas sistēmas, kuru pamatā ir šīs ģenētiskās anomālijas;
  • mutāciju apakškopa var būt prognostiska. Atsevišķu gēnu mutācijas bija saistītas gan ar labāku, gan sliktāku prognozi nekā tās, kuras paredzētas Starptautiskajā prognožu skalā (IPSS)..

Mielodisplastiskā sindroma apakštipi

Pastāv vairāki MDS veidi (apakštipi). Ārsti klasificē mielodisplastiskā sindroma apakštipus pēc dažādiem faktoriem. Lai tos klasificētu, ārsti bieži izmanto vienu no divām sistēmām: Francijas, Amerikas, Lielbritānijas (FAB (franču-amerikāņu-britu)) klasifikācijas sistēmu vai Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācijas sistēmu..

Mielodisplastiskā sindroma klasifikācija pēdējās desmitgadēs ir ievērojami mainījusies. 1982. gadā franču-amerikāņu-britu (FAB) darba grupa izstrādāja IBC klasifikāciju. 2001. gadā

Pasaules Veselības organizācija (PVO) ierosināja alternatīvu klasifikāciju, kas tika pārveidota no sākotnējā FAB, iekļaujot molekulāros un citoģenētiskos faktorus. Kopš tā laika PVO klasifikācija ir atjaunināta divreiz: vienu reizi 2008. gadā un atkal 2016. gadā.

Ārsti izmanto arī Starptautisko prognožu skalu (IPSS), lai sašaurinātu slimības smagumu, identificētu riska faktorus pacientiem un plānotu ārstēšanu..

FAB klasifikācija

FAB klasifikācija MDS sadalīja piecos apakštipos, pamatojoties uz blastu procentuālo daudzumu kaulu smadzenēs un perifērajās asinīs, gredzenisko sideroblastu skaitu (CS) un monocitozes pakāpi (palielinātu balto asins šūnu skaitu) šādi:

  • Ugunsizturīga anēmija (RA);
  • Ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem (RAKS);
  • Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu (RAEB);
  • Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu sprādzienu daudzumu transformācijas procesā ((RAEB-T);
  • Hroniska mielomonocitārā leikēmija (HML).

PVO klasifikācija

Pašreizējās PVO klasifikācijas vadlīnijas nosaka 6 mielodisplastiskā sindroma apakštipus, pamatojoties uz asins un kaulu smadzeņu testa rezultātiem. Viņš klasificē MDS pēc faktoriem, kas atšķiras no FAB sistēmas faktoriem:

  1. MDS ar vienas līnijas displāziju:
    1. Ugunsizturīga anēmija;
    2. Ugunsizturīga neitropēnija;
    3. Ugunsizturīga trombocitopēnija.
  2. MDS ar gredzenveida sideroblastiem:
    1. Vienšūnu displāzija;
    2. Daudzlīnijas displāzija.
  3. MDS ar daudzlineāru displāziju;
  4. MDS ar pārmērīgu sprādzienu skaitu:
    1. MDS ar pārmērīgu blastu-1;
    2. MDS ar pārmērīgu blastu-2.
  5. MDS ar izolētu del (5q);
  6. MDS neklasificējams.

Starptautiskā prognožu skala (IPSS)

Specifiski faktori var ietekmēt mielodisplastiskā sindroma (MDS) prognozi (iespējamo iznākumu) un palīdzēt ārstiem noteikt, kad sākt ārstēšanu un cik intensīvai ārstēšanai jābūt. Pie šiem faktoriem pieder:

  • apakštips MDSa;
  • citopēniju skaits un smagums (mazs asins šūnu skaits);
  • sprādzienšūnu procentuālais daudzums kaulu smadzenēs;
  • hromosomu izmaiņu tips un skaits.

Ārsti izmanto šos prognozējošos faktorus, lai noteiktu punktu skaitu un riska grupu. Katram prognozētājam tiek piešķirts skaitlis, pamatojoties uz tā smagumu. Zemāks vērtējums parasti norāda uz labāku prognozi. Pēc tam visu faktoru rādītāji tiek pievienoti, lai izveidotu kopējo riska rādītāju..

Riska novērtējums apraksta, cik ātri slimība var progresēt, un to izmanto pacienta iedalīšanai noteiktā riska grupā. Ārsti izmanto informāciju par pacienta riska grupu, lai vadītu viņu attieksmi pret ārstēšanu.

Pastāv trīs galvenās prognozējošās vērtēšanas sistēmas:

  1. IPSS (Starptautiskais prostatas simptomu rādītājs);
  2. Paredzamā skala IPSS-R (Pārskatītā starptautiskā paredzamā reitinga sistēma);
  3. WPSS skala (Paredzamā vērtēšanas sistēma, kuras pamatā ir PVO klasifikācija).

Pirmais ir visbiežāk izmantotā jutīgā punktu skaita sistēma. IPSS izmanto trīs “paredzamos rādītājus”, lai prognozētu pacienta slimības gaitu:

  • leikēmisko domnas šūnu procentuālais daudzums kaulu smadzenēs;
  • hromosomu izmaiņu veids, ja tādas ir, kaulu smadzeņu šūnās (citoģenētika);
  • kam ir viena vai vairākas zemas asins šūnas (citopēnija).

Zemas un vidējas kategorijas dažreiz tiek grupētas zema riska grupās; 2. vidējā un augstākā kategorija dažreiz tiek apvienota augstāka riska grupā.

Otrā IPSS - pazīstama kā “IPSS-R” - aptver tos pašus slimības faktorus kā IPSS, taču šie faktori ir definēti sīkāk. IPSS-R parāda piecus slimības faktorus:

  • sprādziena šūnas;
  • citoģenētika;
  • hemoglobīns;
  • absolūtais neitrofilu skaits;
  • trombocītu skaits.

Treškārt, WPSS netiek izmantots tik bieži kā IPPS un IPSS-R. Tas atšķiras no pārējām divām sistēmām ar to, ka kā prognostiskais faktors ietver mielodisplastiskā sindroma apakštipu. Viņš arī piešķir punktu skaitu, pamatojoties uz smagas anēmijas esamību vai neesamību..

Riska grupas

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsti pacienta stāvokli sadala vienā no divām riska kategorijām: “zema riska” vai “augsta riska” MDS. Katrā kategorijā ietilpst īpašas riska grupas no katras vērtēšanas sistēmas.

Ir svarīgi atzīmēt, ka paredzamās sistēmas un riska grupas neparedz, kā MDS reaģēs uz ārstēšanu, bet tā vietā norāda, kā MDS, iespējams, laika gaitā izturēsies bez ārstēšanas..

Zemāka riska MDS ir tendence lēnām augt un progresēt. Tas ilgstoši nevar izraisīt daudzus vai pat smagus simptomus. Līdz ar to bieži tiek izmantotas mazāk intensīvas procedūras. Turpretī paaugstināta riska mielodisplastiskais sindroms var ātrāk progresēt vai attīstīties akūtā mieloleikozē bez ārstēšanas, kas īsā laikā var izraisīt vairāk simptomu un veselības sarežģījumu. Tādējādi bieži nepieciešama intensīvāka terapija..

Mielodisplastiskā sindroma ārstēšana

Katra pacienta situāciju individuāli novērtē hematologs-onkologs, kurš specializējas MDS ārstēšanā un kurš ar pacientu apspriedīs slimības apakštipu, prognostiskos faktorus un ārstēšanas iespējas. Ir arī svarīgi meklēt ārstēšanu centrā, kam ir pieredze mielodisplastiskā sindroma ārstēšanā..

MDS ārstēšanas veidi

Ārsti MDS izmanto vairāku veidu pieejas un ārstēšanas kombinācijas:

  • atbalstoša terapija:
    • asins pārliešana;
    • dzelzs helātu terapija;
    • asins šūnu augšanas faktori;
  • zāļu terapija:
  • alogēno cilmes šūnu transplantācija.

Arī ārsts var piedāvāt piedalīties klīniskajā izpētē. Klīniskajos pētījumos var ietilpt terapija ar jaunām zālēm un jaunām zāļu kombinācijām vai jauna pieeja cilmes šūnu transplantācijai.

Labākās pieejas atrašana ārstēšanai

Ārsta ieteiktā ārstēšana balstās uz vairākiem faktoriem, tostarp:

  • vai jūs piederat zema vai augsta riska kategorijai;
  • jūsu MDS apakštips;
  • vispārējā veselība;
  • citas slimības, kuras jums varētu būt, ko sauc par blaknēm, piemēram, sirds slimības, nieru slimības, plaušu slimības vai cukura diabēts.

Tā kā zemāka riska MDS progresē lēnāk, parasti vispirms tiek izmantotas zemas intensitātes procedūras. Mērķi zema riska MDS pacientiem:

  • uzlabot asins skaitu;
  • samazināt nepieciešamību pēc asins pārliešanas;
  • samazināt infekcijas risku;
  • uzlabot dzīves kvalitāti.

Augsta riska MDS ir tendence strauji augt un īsākā laika posmā progresēt līdz akūtai mieloīdai leikēmijai. Šī iemesla dēļ parasti tiek izmantotas intensīvākas procedūras. Mērķi pacientiem ar paaugstināta riska MDS:

  • palēnināt vai apturēt mielodisplastiskā sindroma progresēšanu līdz akūtai mieloīdai leikēmijai;
  • palielināt dzīves ilgumu.

Jums var būt noderīgi uzaicināt savu mīļoto uz ārsta tikšanos, kā arī veikt piezīmes un uzdot papildu jautājumus. Ir laba ideja sagatavot jautājumus, kurus vēlaties uzdot, apmeklējot ārstu. Varat arī ierakstīt sarunu ar ārstu un rūpīgāk klausīties, kad atgriezīsities mājās..

Atbalsta terapija

Ārstēšanu, kas tiek veikta, lai mazinātu slimības simptomus un terapijas blakusparādības, sauc par atbalstošu aprūpi. Atbalsta terapijas mērķis ir uzlabot pacienta dzīves kvalitāti un mazināt diskomfortu. Atbalsta aprūpe ir svarīga MDS ārstēšanas sastāvdaļa.

Asins pārliešana

Sarkano asins šūnu pārliešana dažiem pacientiem var palīdzēt, uzlabojot asins daudzumu vai mazinot anēmijas simptomus, piemēram, elpas trūkumu, reiboni, ārkārtēju nogurumu un sāpes krūtīs. Pārliešana var īslaicīgi palīdzēt mazināt simptomus, taču laika gaitā var būt nepieciešama lielāka pārliešana.

MDS gadījumā 60 līdz 80 procenti pacientu diagnozes laikā ir anēmiski, un līdz 90 procentiem pacientu visā slimības laikā nepieciešama viena vai vairākas asins pārliešanas..

Trombocītu pārliešanu var izmantot pacientiem ar trombocitopēniju (zemu trombocītu skaitu), kas var izraisīt tādus simptomus kā viegli zilumi vai asiņošana. Asins pārliešana parasti ir nepieciešama, ja pacienta trombocītu skaits nokrītas zem 10 000 / μL.

Aminokaproīnskābe, antifibrinolītisks līdzeklis, ir ieteicama asiņošanai, kas nereaģē uz trombocītu pārliešanu, kā arī smagas trombocitopēnijas gadījumos. Šīs zāles darbojas, novēršot asins recekļu sabrukšanu pārāk ātri..

Dzelzs helātu terapija

Dzelzs ir atrodams eritrocītos. Kad cilvēks saņem lielu daudzumu sarkano asins šūnu pārliešanas, organismā var uzkrāties pārāk daudz dzelzs. To sauc par dzelzs pārdozēšanu, un laika gaitā tas var sabojāt dzīvībai svarīgos orgānus..

Dzelzs helātu terapijā tiek izmantotas zāles, ko sauc par "helātiem", lai saistītu lieko dzelzi un izvadītu to no ķermeņa. Šī terapija var būt piemērota pacientiem ar anēmiju, kuriem nepieciešama bieža asins pārliešana (vairāk nekā 4 RBC vienības 8 nedēļās). Šajā terapijā visbiežāk izmantotās narkotikas ietver:

  • Deferasirokss (Exjade®);
  • Deferoksamīna mezilāts (Desferal®).

Pacientiem, kuriem nepieciešama bieža sarkano asins šūnu pārliešana, ārstiem ieteicams kontrolēt feritīna (dzelzs) līmeni serumā un bieži pārbaudīt orgānu bojājumu pazīmes.

Asins šūnu augšanas faktori

Aģenti, kurus sauc par "augšanas faktoriem", veicina asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs. Šos līdzekļus lieto, lai ārstētu dažus pacientus, kuru asins šūnu skaits ir samazināts.

Sarkano asins šūnu augšanas faktori.

Eritropoetīns (EPO) ir hormons, ko ražo nierēs. Tas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos, reaģējot uz zemu skābekļa līmeni organismā. EPO trūkums var izraisīt arī anēmiju.

Eritropoēzes stimulatori ir eritrocītu augšanas faktori, kas ir dabiskā EPO farmaceitiskie analogi. Tos lieto MDS pacientiem, kuriem anēmija ir saistīta ar zemu EPO līmeni. Ārstēšana ar eritropoēzes stimulantiem var samazināt nepieciešamību pēc asins pārliešanas un, iespējams, uzlabot izdzīvošanu.

  • Alfa epoetīns (Epocrin®) un alfa darbepoetīns (Aranesp®) ir eritropoēzes stimulantu veidi. Tos izraksta ar injekcijām zem ādas. Alfa darbepoetīns ir ilgstošākas darbības EPO forma nekā alfa darbepoetīns.

Lielākajai daļai pacientu ar MDS nav zems EPO līmenis, tāpēc stimulantu ievadīšana nav noderīga viņu anēmijas ārstēšanai. Tomēr visiem pacientiem ar mielodisplastisku sindromu jāpārbauda EPO līmenis..

Dažiem pacientiem ar MDS un zemu EPO var nebūt noderīga terapija, kas paredzēta tikai stimulējošiem līdzekļiem; tomēr eritropoēzes stimulanti, lietojot kopā ar G-CSF, var palielināt hemoglobīna koncentrāciju (skatīt zemāk).

Leikocītu augšanas faktori.

Leikocītu augšanas faktorus organisms dabiski ražo un palīdz palielināt balto asins šūnu ražošanu. Šo vielu sintētiskās versijas var izmantot, lai ārstētu pacientus ar biežām neitropēniskām infekcijām, taču nav zināms, ka tās palīdzētu pacientiem dzīvot ilgāk.

  • Granulocītu koloniju stimulējošais faktors (G-CSF), kas palīdz organismam palielināt balto asins šūnu ražošanu. Filgrastim (Neupogen®) un Pegfilgrastim (Neulastim®) ir G-CSF preparātu piemēri..
  • Granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF) palīdz organismam ražot daudz dažādu veidu balto asins šūnu. Sargramostim (Leikin®) ir GM-CSF zāles.

Trombocītu augšanas faktori.

Trombopoetīns (TPO) ir viela, kas palīdz organismam radīt trombocītus.

  • Romiplostim (Nplate®) un eltrombopag (Revolide®) ir zāles, kas darbojas tāpat kā TPO. Šie līdzekļi tiek pētīti kā ārstēšana pacientiem ar mielodisplastisku sindromu, kuriem ir zems trombocītu skaits. Šīs zāles pašlaik ir FDA apstiprinātas trombocitopēnijas (zema trombocītu skaita) ārstēšanai pacientiem ar hronisku imūno trombocitopēnisko purpuru (ITP) un nepietiekamu reakciju uz kortikosteroīdiem, imūnglobulīniem vai splenektomiju..
  • Kaut arī romiplostīms un eltrombopags nav īpaši apstiprināti MDS ārstēšanai, tie dažreiz var būt noderīgi pacientiem ar ļoti zemu trombocītu skaitu.

Infekciju vadīšana

Zems balto asins šūnu skaits var palielināt infekcijas risku. Dažos gadījumos infekcija var būt bieža vai smaga. Ārstēšanas grupa pievērsīs īpašu uzmanību jebkurai infekcijai vai neizskaidrojamam drudzim. Ja tiek identificēta vai ir aizdomas par bakteriālu infekciju, var dot antibiotikas. Pretvīrusu zāles var izmantot noteiktu vīrusu infekciju ārstēšanai.

Ķīmijterapija un zāļu terapija

Mielodisplastiskā sindroma ārstēšanai tiek izmantoti ļoti dažādi medikamenti:

Hipometilētāji

Zāles mazāk rada nopietnas blakusparādības, un tās bieži tiek izrakstītas ambulatori. MDS ārstēšanai ir apstiprinātas divas zemas intensitātes ķīmijterapijas zāles:

Imūnsupresīvā terapija

Šāda veida terapijā tiek izmantotas zāles, kas nomāc noteiktas imūnsistēmas daļas. Piemēram, dažos MDS veidos limfocīti var iebrukt kaulu smadzenēs, liekot tai pārtraukt ražot pietiekami daudz veselīgu asins šūnu. Galvenās imūnsupresīvās zāles, ko lieto MDS ārstēšanai, ir:

  • Antimocītu globulīns (ATG [Thymoglobulin®]);
  • Ciklosporīns (Neoral®);
  • Takrolīms (Prograf®).

Šis terapijas veids nav piemērots visiem MDS veidiem; tas ir visefektīvākais, ja mielodisplātiskajam sindromam ir tādas funkcijas, kas saistītas ar imūnsistēmas uzbrukumu, piemēram:

  • HLA-DR15 olbaltumvielu klātbūtne;
  • mazs šūnu skaits kaulu smadzenēs;
  • jaunāki pacienti ar zemu MDS risku.

Imūnmodulatori

Imūnmodulatori modificē dažādas imūnsistēmas daļas. Šīs zāles ir apstiprinātas zema riska MDS ārstēšanai ar 5q noņemšanu [del (5q)]:

Ārstēšana ar šīm zālēm dažiem pacientiem var samazināt nepieciešamību pēc sarkano asins šūnu pārliešanas.

Augstas intensitātes terapija

Šis terapijas veids ietver intensīvu ķīmijterapijas zāļu vai cilmes šūnu transplantāciju izmantošanu. Augstas intensitātes ķīmijterapijā ietilpst zāles un ārstēšanas shēmas, ko parasti lieto AML (akūtas mieloleikozes) ārstēšanai..

Tā kā šie līdzekļi mēdz izraisīt nopietnākas blakusparādības, tos parasti lieto tikai MDS, kas var progresēt līdz akūtai mieloleikozei (augsta riska slimība). Pacientiem ar 2. kategorijas vidējas pakāpes MDS un augsta riska IPSS var būt nepieciešama ārstēšana ar augstas intensitātes ķīmijterapiju. Izmantotās zāles var ietvert

  • Citarabīns (Cytosine arabinoside, Cytosar®);
  • Idarubicīns;
  • Daunorubicīns (Cerubidin®);
  • Mitoksantrons (Novantrone®).

Ķīmijterapiju var veikt atsevišķi vai divu vai trīs dažādu zāļu kombinācijā (kombinēta ķīmijterapija). Ārstējot ar kombinēto terapiju:

  • Var lietot mazas narkotiku devas;
  • pacienta asins šūnu skaits var pasliktināties. Ja šūnu skaits pasliktinās, ārsts novērtē pacienta stāvokli, lai izlemtu, vai var turpināt intensīvu ķīmijterapiju.

Tirozīnkināzes inhibitori

Tirozīnkināzes inhibitori ir zāles, kuru mērķis ir patoloģiski proteīni, kas izraisa nekontrolētu šūnu augšanu. Šīs zāles ir apstiprinātas pieaugušiem pacientiem ar mielodisplastiskiem sindromiem / mieloproliferatīvām neoplazmām (MDS / MPN), kas saistītas ar PDGFR (no trombocītiem iegūtu augšanas faktoru) gēna pārkārtojumiem:

Alogēno cilmes šūnu transplantācija

Alogēno cilmes šūnu transplantāciju dažreiz izmanto, lai ārstētu pacientus ar MDS. Tomēr, ņemot vērā lielo un bieži dzīvībai bīstamo risku, kas saistīts ar cilmes šūnu transplantāciju, šo ārstēšanu galvenokārt apsver:

  • pacienti līdz 60 gadu vecumam;
  • pacienti līdz 75 gadu vecumam, kuriem ir laba veselība;
  • Pacienti, kuriem ir vai nu vidēja IPSS-2, augsta riska IPSS, vai kuriem ir (sekundāra) MDS, kas saistīti ar iepriekšēju vēža terapiju;
  • pacienti, kuriem cilmes šūnu donors ir saskaņots ar cilvēka leikocītu antigēnu (HLA) (brālis vai māsas vai nesaistīta sakritība).

Alogēnas cilmes šūnu transplantācijas var apsvērt arī atsevišķiem pacientiem ar zema MDS risku ar smagu citopēniju. Autologu transplantāciju, izmantojot paša pacienta cilmes šūnas, izmanto dažām citām slimībām, bet ne mielodisplastiskā sindroma gadījumā, jo paša pacienta cilmes šūnas slimības dēļ ir patoloģiskas..

Vakcinācija pret saimnieka slimību. Nopietns alogēno cilmes šūnu transplantācijas risks ir transplantāta un saimnieka slimība, kas attīstās, kad donora imūnās šūnas uzbrūk jūsu normālajiem audiem. Šīs slimības blakusparādības var būt dažādas - no nelielām līdz dzīvībai bīstamām.

Zema intensitātes allogēno cilmes šūnu transplantācija

Pacienti, kuri nevar panest alogēnas transplantācijas ar augstas intensitātes ķīmijterapiju, var būt tiesīgi veikt zemas intensitātes cilmes šūnu transplantāciju (dažreiz sauktu par ne-mieloablatīvu transplantātu)..

Šāda veida transplantācijas gadījumā pacienti saņem mazākas ķīmijterapijas zāļu un / vai starojuma devas. Viņi saņem imūnsupresantus, lai novērstu transplantāta noraidīšanu (donoru šūnas), lai donora imūnās šūnas varētu uzbrukt vēža šūnām. Šo uzbrukumu sauc par transplantāta-leikēmijas (TPL) efektu..

Pētījumos tiek pētīta šāda veida transplantāta lietošana gados vecākiem pieaugušajiem ar recidīvu un / vai ugunsizturīgu slimību. Zema intensitātes cilmes šūnu transplantācija parasti tiek izmantota pacientiem, kas vecāki par 55-60 gadiem.

Vakcīnas terapija

Pašlaik norit klīniskie pētījumi, lai noteiktu mielodisplātiskā sindroma vakcīnas efektivitāti pacientu ar paaugstinātu MDS risku ārstēšanā. Vakcīna ir izgatavota no olbaltumvielu veidojošiem blokiem, kurus sauc par "peptīdiem" un kas var palīdzēt organismam radīt efektīvu imūnreakciju pret MDS šūnām.

Pacientu papildu aprūpe pēc ārstēšanas

Jums būs regulāri jāapmeklē ārsti. Ārsts novērtēs pacienta stāvokli, asins šūnu skaitu un, iespējams, kaulu smadzeņu stāvokli.

Dažus testus var nākties atkārtot, lai redzētu, vai pacients gūst labumu no ārstēšanas, un tie ir jāturpina.

Ieteicams veikt noteiktas vakcinācijas, ieskaitot šāvienu pret gripu un pneimokoku pneimoniju. Ir divu veidu pneimokoku vakcīnas pieaugušajiem: pneimokoku polisaharīdu vakcīna (PPSV23) un pneimokoku konjugāta vakcīna (PCV13). Nevajadzētu imunizēt, izmantojot dzīvus organismus vai lielu vīrusu daudzumu, piemēram, pret herpes vai jostas rozes vakcīnu. Ārsti var sniegt jums vairāk informācijas.

Akūtas mieloīdās un limfoblastiskās leikēmijas

Akūta mieloleikoze

Akūtas mieloīdas leikēmijas (AML) ir neviendabīga klonu slimību grupa, kurā daudzpusējās cilmes šūnās vai cilmes šūnās ar lineāru diferenciāciju tiek novērota neoplastiska transformācija.

Tā kā multipotentās cilmes šūnas rada granulocītus, monocītus, eritrocītus un megakariocītus, AML var ietekmēt visas vai atsevišķas šūnu līnijas.

Kopumā neoplastiskais klons aptur diferenciāciju blastu stadijā, kas noved pie progresējoša blastu uzkrāšanās kaulu smadzenēs (BM) ar sekojošu izdalīšanos perifērajās asinīs (1., 2. att.).


Att. 1. Hematopoēzes shēma


Att. 2. Mesenģenēze. Mezenhimālās cilmes šūnas (MSC)

AML veido apmēram 20% no visām leikēmijām un tiek diagnosticēta jebkurā vecumā, bet to rašanās biežums palielinās līdz ar vecumu, vidējais vecums ir 60–65 gadi.

Biežums ir 2-3 cilvēki uz 100 000 iedzīvotāju gadā. Akūtas mieloleikozes etioloģija nav zināma, bet izraisošie faktori var ietvert: alkilējošos līdzekļus, noteiktas ķīmiskas vielas, pesticīdus, rentgenstaru kontrastvielas, krāsvielas, mieloksiskos līdzekļus, jonizējošo starojumu.

Devām, kas pārsniedz 100 rad, ir no devas atkarīga ietekme uz AML rašanos. Ģenētiska anomālija - Chr21 trisomija (Dauna sindroms) izraisa palielinātu AML sastopamību, lai gan vairumā gadījumu šajā sindromā attīstās akūta limfoblastiskā leikēmija (ALL).

AML attīstības risks ir palielināts Blūma sindroma, Fankoni anēmijas, ataksijas-telangiektāzijas, Reklinghauzena neirofibromatozes utt. Hematoloģiski traucējumi - aplastiska anēmija, hronisks mieloproliferatīvs sindroms, mielodisplastiskie apstākļi, paroksizmāla nakts hemoglobinūrija palielina akūtas mieloleikozes attīstības risku..

Klīniskās izpausmes ir nespecifiskas. Sūdzības par vispārēju vājumu, savārgumu, reiboni ilgstoši var būt pirms diagnozes noteikšanas. Bieži vien ir ādas bālums, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās bez infekcijas klātbūtnes, diezgan bieži tiek atzīmēts petehiālo plankumu veida hemorāģiskais sindroms, dažreiz asiņošana.

Ossalgia tiek novērota 20% pacientu. Hepatosplenomegālija nav AML diagnostikas pazīme, bet tā rodas 50% pacientu. Ādas leikēmīdi un smaganu infiltrācija parasti ir raksturīga mielomono- un monoblastiskajiem variantiem. Sākotnējie CNS bojājumi ir reti - ar hiperleikocitozi un / vai monoblastisku AML.

Perifēro asiņu skaits ir neviendabīgs. Diagnostikas laikā uztriepe parāda blastu un nobriedušu granulocītisko sēriju formu klātbūtni ar starpposma formu neesamību ("leikēmiskā dehiscence"). Parasti tiek atklāta anēmija, trombocitopēnija. Mielogrammā tiek atzīmēta hipercelulāritāte, ja blastu šūnās ir vairāk nekā 20%, tiek samazināts megakariocītu skaits. Aptuveni 30% pacientu ar primāru AML parādās asinsrades displāzijas pazīmes.

Granulocītu blastu citoķīmiskie marķieri ir lipīdi, mieloperoksidāze (MPO), ASD-hloracetātesterāze (ASD-CAE). Pēdējā fermenta noteikšanai ir maza diagnostiskā vērtība tā zemās aktivitātes dēļ. AML M5a un M5b variantu diagnostikā galveno lomu spēlē nespecifiskās esterāzes (NE), ko nomāc nātrija fluorīds (NaF), antilysozyme, pētījums.

Imunofenotipa noteikšana akūtas mieloleikozes diagnozei ļauj noteikt blastu linearitāti un / vai diferenciācijas pakāpi, sākot no cilmes šūnu cilmes šūnām. Blastu šūnu kariotipa pētījums ļāva noteikt regulāras izmaiņas, kas raksturīgas noteiktiem akūtas leikēmijas variantiem.

Citoģenētiskais pētījums 70-80% AML pacientu var atklāt nejauši iegūtas hromosomu izmaiņas. Daži no tiem, kuros veidojas himērisks saplūšanas proteīns, var kalpot par marķieri audzēja klona klātbūtnei. Citoģenētiskos datus izmanto, lai noskaidrotu atsevišķus AML variantus, noteiktu slimības prognozi, kā arī kontrolētu terapijas kvalitāti un efektivitāti..

1. tabula. Blastu raksturojums AML (M. A. Frenkel, 2001)

Saskaņā ar FAB klasifikāciju izšķir šādus akūtas mieloleikozes variantus.

Akūta mieloblastiskā leikēmija (M0, M1, M2). Šis termins apvieno trīs slimības apakštipus, kas atšķiras viens no otra leikēmisko mieloblastu šūnu diferenciācijas pakāpē.

M0 ir apmēram 3-5% no AML. Diagnozi var noteikt tikai veicot imūnfenotipēšanu. Blasts izsaka CD13, CD31. Ar monoklonālo antivielu (anti-mieloperoksidāzes) - anti-MPO palīdzību sprādzienos var noteikt enzīmu mieloperoksidāzi.

M1 veido apmēram 15% no visiem AML. Morfoloģiski sprādzieniem ir apaļš vai ovāls kodols ar vaļēju hromatīnu, vairāki nukleoli un maza zili pelēka citoplazma bez granulām. Audera ķermeņi (primārās lizosomas) tiek atklāti 10% gadījumu. Izmantojot šo iespēju, tiek noteikta minimālā mieloīdās diferenciācijas pakāpe.

Imunofenotipiskie marķieri ir antigēnu CD13, 33, 34, HLA-DR noteikšana. Atsevišķās šūnās tiek atklāta hromosomu (Chp) (t 9; 22) translokācija un Chp3 inversija. MPO un / vai lipīdi ir sastopami vairāk nekā 3% blastu.

M2 veido apmēram 25-32% no visiem AML. Vairāk nekā 10% blastu citoplazmā ir smalkums smalku tumši sarkanu granulu veidā. Blastos ir MPO, lipīdi, granulocītu esterāze (GE) lielākajā daļā šūnu, PIC viela izkliedētā formā; blasti ekspresē antigēnus CD11, 13, 15, 33, anti-MPO. Aptuveni 20–40% gadījumu tiek noteikts t (8; 21); kamēr tiek novērota splenomegālija, hloromas, eozinofīlija perifērajās asinīs.

Ar šo translokāciju uz Xp8 garenās rokas veidojas himēriskais gēns AML1-ETO, kura produkts ir patoloģiskais proteīns CBFa-ETO. Kad tas saistās ar DNS, tiek kavēta transkripcija, un attiecīgi tiek izjaukti mieloīdu šūnu diferenciācijas mehānismi..

M2 bazofīlās šūnas tiek parādītas atsevišķos gadījumos. Blasti satur rupju bazofīlu granularitāti, nesatur mieloperoksidāzi, lipīdus un GE. Citoģenētiski šajos gadījumos var noteikt t (6; 9). Asins serumā ir palielināts heparīna un serotonīna saturs. Šajā akūtas leikēmijas formā prognoze ir ārkārtīgi slikta..

M3 veido apmēram 10% akūtas mieloleikozes gadījumu. Pūtēju kodoliem ir raksturīga lobēta forma, citoplazmā ir bagātīga azurofīlā granularitāte un Auera nūjas. Atkarībā no granulu lieluma izšķir makrogranulāros un mikrogranulāros (M3v) šīs slimības variantus. Blastu saturā ir liels daudzums MPO, lipīdu, GE, mērens daudzums NE, nenospiests NaF; CHIC viela izkliedētā veidā.

Tā kā Auera granulas un korpusi satur sulfurētus mukopolisaharīdus, kuriem ir audu tromboplastīna veida aktivitāte, vairumā gadījumu attīstās izkliedēta intravaskulāra koagulācija (izkliedēta intravaskulāra koagulācija). Blasti ekspresē antigēnus CD 11, 13, 15, 33, anti-MPO. 1977. gadā J. D. Rowley et al. Atklāja, ka 95% gadījumu akūtas promielocītiskās leikēmijas (APL) ir atrasts t (15; 17).

Rezultātā PML gēns (promyelocytic leikēmijas gēns), kas atrodas uz Xp15, tiek pārnests uz Xp17 garo roku reģionā, kur atrodas retinoīnskābes receptoru gēns (RARA). Parasti šis gēns ir iesaistīts mieloīdo šūnu diferenciācijas regulēšanā. PML gēns ir augšanas regulators, un tam ir loma dažādu šūnu nobriešanā un aktivizēšanā.

Himēriskā PML-RARA gēna produkts ir patoloģisks proteīns, kas uzkrājas mieloīdu šūnu citoplazmā un kodolā, kas noved pie šūnu diferenciācijas bloķēšanas promielocītu līmenī. Turklāt šis proteīns bloķē apoptozes mehānismus, kas atbalsta audzēja šūnu dzīvotspēju..

AML M4 variantā izšķir biklonālos (1), bifenotipiskos (2) un mielo-monoblastiskos eozinofīlos M4EO (3) apakšvariantus. Biklonālais variants veido apmēram 17% no visiem gadījumiem, kad blastu attēlo divu veidu šūnas - mieloblasti un monoblasti un tie izsaka antigēnus anti-MPO, anti-lizocīmu, CD 13, 14, 15, 33. Citotoģenētiskie pētījumi var atklāt t (8; 21). ).

Bifenotipiskais variants ir ārkārtīgi reti sastopams. Morfoloģiski sprādzieni tiek raksturoti kā mieloblasti M2 variantā, tomēr visi sprādzieni vienlaikus satur MPO, GE un NE, ko nomāc NaF.

M5a veido apmēram 10% no akūtas mieloleikozes. Blastiem nav specifisku morfoloģisko pazīmju, un tie satur NE, ko nomāc NaF fluorīds. Atsevišķi sprādzieni satur nelielu daudzumu mieloperoksidāzes un / vai lipīdu. Blasti ekspresē antigēnus CD 13, 14, 15, 33, antilysozyme. Dažreiz (bieži pēc polikhemoterapijas) tiek atklāta Chr11 anomālija.

M5b ir reti sastopams. Morfoloģiski sprādzieniem ir monocitoīdu kodols, tie satur ievērojamu daudzumu NE, ko nomāc NaF, un nelielu daudzumu MPO vai lipīdu. Blasti ekspresē antigēnus CD 13, 14, 15, 33, antilysozyme. Tāpat kā iepriekšējā versijā, var atklāt Chp11 anomāliju.

MB (1) - akūta eritroblastiskā leikēmija. To raksturo paplašināta patoloģiska sarkanā asna klātbūtne. Blastiem ir M1 varianta mieloblastu morfoloģiskās un citoķīmiskās īpašības. Sarkanās rindas šūnās ir megaloblastoīdas izmaiņas ar morfoloģiskas un citoķīmiskas displāzijas pazīmēm, tās satur Džolija ķermeņus un pastiprina siderofiliju.

Mb (2) - eritromioze. Kaulu smadzenēs dominē pūtīšu populācija, kas sastāv no mieloblastiem un eritroblastiem. Blastiem nav specifisku morfocitoķīmisko īpašību, tie izsaka glikoforīnu A, eritroīdā antigēnu. Citoģenētiski var identificēt vairākus hromosomu pārkārtojumus. Tiek uzskatīts, ka sarkano šūnu izmaiņas mainās kā reakcija uz esošo AML. Citoģenētiski pētījumi parāda Chp5.7 anomāliju klātbūtni.

M7 ir ārkārtīgi reti. Megakariooblasti ir bagātīgi kaulu smadzenēs ar izdalīšanos perifērās asinīs. Citoķīmiski blastos tiek atrasts augsts a-naftilacetāta esterāzes saturs, ko nenomāc NaF, un noteikts daudzums a-butirāta esterāzes, un tiek konstatēta pozitīva PIC reakcija. Blasti ekspresē trombocītu antigēnus CD 41 un / vai CD 61.

Akūta limfoblastiska leikēmija

Akūtas limfoblastiskas leikēmijas pārstāv heterogēnu limfopoētisko audu klonālo slimību grupu, kam raksturīga limfoblastu uzkrāšanās BM. Progresīva kaulu smadzeņu infiltrācija ar audzēja limfoblastiem nomāc normālu asinsrades šūnu veidošanos. VISAS veido 10% no visām leikēmijām, un 60% no šī daudzuma novēro bērniem.

ALL ir visizplatītākā bērnu neoplastiskā slimība Eiropā. Maksimālais sastopamības biežums ir 3–7 gadu vecumā, otrais, ne pārāk izteiktais pīķis, tiek novērots 50–60 gadu vecumā. Akūtās limfoblastiskās leikēmijas biežums Tuvajos Austrumos un Āzijā ir mazāks. ASV balto iedzīvotāju sastopamība ir 2 reizes augstāka nekā Negroid.

B-šūnu ALL apakštips veido 80% no visiem ALL gadījumiem, un gandrīz visos citos gadījumos tiek diagnosticēts T-ALL. Īpaši reti ir atklāt nulles šūnas variantu.

VIS etioloģija nav zināma. Netika konstatēta saistība ar mielotoksiskiem līdzekļiem, ķīmiskām vielām un retrovīrusiem, lai gan retrovīrusa ievadīšana genomā Brutonas agammaglobulinēmijas ārstēšanā dažos gadījumos izraisīja akūtas limfoblastiskās leikēmijas attīstību..

Neliels ALL sastopamības pieaugums tika novērots lielu jonizējošā starojuma devu ietekmē un dažos imūndeficītos. Kaut arī Epšteina-Barra vīruss ir iekļauts šūnu genomā Āfrikas Burkitta limfomā, vīrusa genoma nav limfoblastiskajā L3 ALL. ALL saslimstība ir 15-20 reizes augstāka Dauna sindroma gadījumā.

ALL patoģenēzē galvenais ir pakāpeniska limfoblastu uzkrāšanās BM, kas samazina diferenciācijas un nobriešanas iespējas. Leikēmisko limfoblastu populāciju raksturo pārveidotu limfopoētisko cilmes šūnu diferenciācijas apstāšanās noteiktā stadijā, kas arī samazina apoptozes līmeni.

Leikēmiskajiem limfoblastiem ir pagarināts paaudzes laiks (3 dienas), salīdzinot ar normālajiem limfoīdo progenitoriem (1 diena). Tā kā limfoblasti nenobriest līdz diferencētākai stadijai, tie uzkrājas kaulu smadzenēs. Klīniski tas izpaužas kā anēmija, granulocitopēnija un trombocitopēnija..

ALL klīnikā parasti tiek parādīti nespecifiski simptomi, lai arī sākums var būt akūts. Visizplatītākās ir vājums, miegainība, ossalģija, artralģija un ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, kas nav saistīta ar infekciju. Dažreiz vienīgā sūdzība ir ossalģija bez limfadenopātijas, organomegālijas un perifēro asins analīžu izmaiņām.

Kad procesā tiek iesaistīta centrālā nervu sistēma, tiek atzīmēti galvassāpes, slikta dūša, vemšana. Baktēriju infekcija notiek ar smagu neitropēniju. Fiziskā pārbaudē var būt ādas bālums, petehiāli plankumaina hemorāģiskais sindroms, limfadenopātija (biežāk kaklā), hepatosplenomegālija. Ādas leikozes ir ārkārtīgi reti.

Asins analīzē 60% gadījumu tiek atzīmēta subleukocitoze, 10% gadījumu - hiperleikocitoze virs 100,0x10 9 / l, trombocitopēnija mazāka par 50,0x10 9 / l - 60% pacientu diagnozes laikā. Ar hiperleikocitozi gandrīz vienmēr tiek atzīmēta limfadenopātija, hepato- un splenomegālija. Anēmija ir intermitējoša pazīme.

Punctate BM hipercelulāritāte tiek atzīmēta ar vairāk nekā 20% blastu klātbūtni. Lai noteiktu diagnozi, ir jāveic visaptveroši (morfoloģiski, citoķīmiski, imūnfenotipiski, citoģenētiski) pūtīšu šūnu pētījumi.

Citoģenētiski pētījumi atklāja dažas novirzes hromosomu skaitā vai to struktūrā 90% gadījumu akūtas limfoblastiskās leikēmijas gadījumā. Hiperdiploidija (47 vai vairāk hromosomu) tika atklāta 1/3 pacientu. Parasti notiek hromosomu translokācijas, kurās iesaistīti protokogeni; vairums no tiem demonstrē c-myc protoonkogēna Xp8 pārvietošanu Xp14 gēna reģionā, kas kodē imūnglobulīnus (Ig). - t (8; 14).

B-ALL gadījumos rodas t (2; 8) vai t (8; 22). Kopš tā laika tās ir īpašas pārvietošanas c-myc lokuss ir atcelts no Ig veicinātāja. Pre-B-šūnu akūtas limfoblastiskās leikēmijas variantā specifiska translokācija t (1; 19) tiek novērota 25% gadījumu. Tā rezultātā hibrīda gēns Xp19 kodē olbaltumvielu, kas traucē transkripcijas regulēšanu.

Aprakstītas T-šūnu akūtas limfoblastiskas leikēmijas translokācijas ar Chp11 un T-šūnu receptoru lokusu (TCR) uz Chp14 un Chp7, kā arī Chp6, Chp9, Chp12 delecijas, tāpēc šajos gadījumos var rasties audzēja nomācošo gēnu pazušana. Filadelfijas hromosoma (Ph), t (9; 22) ir atrodama 20% no VISI pieaugušajiem un mazāk nekā 5% bērniem. Patoloģiskais olbaltumviela, ko kodē saplūšanas gēns, šajā translokācijā VISĀ atšķiras no olbaltumvielām, ko hroniskā mieloleikozes gadījumā ražo himēriskais BCR / ABL gēns.

Limfoblasti VISĀ vienmēr ir ļoti neviendabīgi.

Pastāv trīs akūtas limfoblastiskās leikēmijas apakštipi:

L1 - maza izmēra limfoblasti, ar apaļu vai ovālu kodolu ar smalki sakārtotu hromatīnu, atsevišķiem nukleoliem un zila citoplazmas malu.
L2 - vidēja un liela izmēra limfoblasti, kuriem ir neregulāras formas kodols ar brīvu hromatīnu, vienu vai vairākiem nukleoliem un vidēja pelēcīgi zila citoplazmas malu.
L3 - lieli limfoblasti ar apaļu vai ovālu kodolu, kurā ir vienreizējs hromatīns, 2–5 nukleoli un tumši zila un daļēji vakuolēta citoplazma..

Ņemot vērā imunoloģiskos marķierus, var atšķirt četrus ALL apakštipus, no kuriem trīs ir B-šūnas un viens ir T-šūnu izcelsme..

B-akūta limfoblastiska leikēmija

Pastāv divi B šūnu prekursoru apakštipi:

- pirms-B B šūnu VIS (morfoloģiski - L1 variants),
- pre-B šūna VIS (morfoloģiski - L2 variants).

Trešais B-šūnu ALL apakštips sastāv no vairāk nobriedušām B šūnām (L3 variants).

T-akūta limfoblastiska leikēmija

Apmēram 20% no visiem gadījumiem rodas no T-šūnu prekursoriem un morfoloģiski pieder pie L2 varianta. Pierādīts gēnu pārkārtojums T-šūnu receptoru (TCR) - vai gamma ķēdēs.

Null-cell ALL ir neliela daļa no ALL gadījumiem, kas marķieros atšķiras no limfocītu B vai T līnijas un tāpēc tos sauc par null-ALL vai neklasificētiem ALL.

Citoķīmiskajam pētījumam raksturīga terminālas dinukleotidiltransferāzes (Tc1T) klātbūtne 95% gadījumu pirms-pre- B-, pre-B šūnu ALL un T-šūnu ALL gadījumā.

Fermentu aktivitāte tiek samazināta nobriedušos B limfocītos un L3 ALL. ONLL gadījumā enzīmu aktivitāte tiek atklāta tikai 5-10% gadījumu..

2. tabula. Blastu raksturojums ALL (M.A. Frenkel, 2001)

Reakcijas uz MPO, specifiskas un nespecifiskas estrāzes, SHIK reakcija ir negatīvas. Reakcija uz eļļas sarkano krāsošanu - pozitīva.