Galvenais
Mioma

Konsultācija

NOMINĀCIJAS "LABĀKAIS ONKOLOĢISKAIS" VITĀLIJAS ALEXANDROVIČS SKVORTSOVA UZVARĒTĀJS, augstākās kategorijas ārsts, medicīnas zinātņu doktors, mammologs, plastikas ķirurgs, Krievijas Federācijas Valsts kodeksa onkologs

JAUTĀJUMS: Vitālijs Aleksandrovičs! Kad jūs izrakstīt paklitakselu kā profilakses līdzekli (adjuvanta terapija)?

ATBILDE: Sveiki! Pastāv starptautiski ieteikumi par adjuvantu ķīmijterapiju, šie ieteikumi attiecas uz taksāniem, kuru pārstāvis ir docetaksels, un tas ir ieteicams visos adjuvanta ķīmijterapijas režīmos, tāpēc šobrīd mēs nelietojam paklitakselu, bet mēģinām izrakstīt docetaseelu un paklitakselu turpmākajās ķīmijterapijas grupās..

JAUTĀJUMS: Sveiki. Manai mātei ir 66 gadi. Krūts vēzis T2n1m0. Thricenegatia. Er0 pr20 ki67-20 her2neo 0. Audzējs tika atklāts aprīlī klīniskajā pārbaudē, bet par to netika ziņots. Mēs to uzzinājām decembrī. Veica 4 AS doksorubicīna, ciklofosfamīda kursus. Nav nekādas ietekmes. Audzējs pēc 4 mammogrāfijas kursiem 29 × 17, pirms ārstēšanas 28 × 19. Limfmezgli 20 un 12 mm. Viņi sasniedza 4 dūzu kursus, lai gan ir skaidrs, ka ķīmija nedarbojās. Pārbaudes nav paredzētas. Pēc manas uzstāšanās tika veikta vēl viena mamogrāfija, krūšu kurvja CT bez metastāzēm. Smadzeņu MR izmeklējums netika veikts. Pēc tam tika izrakstīts 12 nedēļas paklitaksela. Mums teica, ka narkotika nab-paklitaksels ir pieejama un var tikt dota mums, ja mums to ieteiks. Pastāstiet šai narkotikai shēmu reizi 3 nedēļās, vai arī viņi to dara katru nedēļu? Un nab-paklitaksela efektivitāte, ievadot vienu reizi 3 nedēļās, nav zemāka par nedēļas paklitakselu? Arī jautājums, vai jāpievieno karboplatīns? Un, ja tā, tas tiek pievienots nab-paklitakselam. Es tiešām gribu netērēt laiku neefektīvai ārstēšanai. Un vai ir kādi obligāti obligāti papildu eksāmeni, kas nepieciešami, lai pieņemtu lēmumu par ķīmijas produktu??

ATBILDE: Sveiki! Tas ir parasts paklitaksela daudzums un tas ir efektīvs, paklitakselu lieto vienu reizi 21 dienā un to var arī ievadīt katru nedēļu, efektivitāte ir vienāda, nav atšķirības, bet katru nedēļu ievadīto paklitakselu ir nedaudz vieglāk panest nekā reizi 21 dienā! Karboplatīns tiek pievienots, ja ir mutēts BRCa vēzis, tāpēc viņi šai pārbaudei ziedo asinis! Ja tas ir mutēts, tad paklitakselam pievieno karboplatīnu, un jums nav ko zaudēt! Smadzeņu MRI nav obligāts, tas nav standarts un tiek veikts, ja ir tikai daži slikti simptomi (redzes lauka zudums, ģībonis, stipras galvassāpes utt.)! Īpaši izmeklējumi nav nepieciešami, tiek izrakstīts paklitaksels, un tas arī ir, jo AS shēma nedarbojas!

JAUTĀJUMS: Vitālijs Aleksandrovičs, sveiks! Pastāsti man, lūdzu, bija ieplānotas 12 paklitaksela sesijas, bet 1 sesija tika izlaista, cik darīt 11 vai tas ir 12?

ATBILDE: Sveiki! Ja tas tika izlaists komplikāciju dēļ, ārstējošajam ārstam ir tiesības atcelt vienu kursu, ja otru, tad vēl jāveic 12 Paclitaxel kursi. Ja starp 11. un 12. kursu ir pārtraukums, kas pārsniedz 2 mēnešus, tad nav jēgas to turēt. Tas ir krūts vēža ārstēšanas standarts. Jums jāapspriež šis jautājums ar ārstu..

JAUTĀJUMS: Sveiki. Lūdzu, pastāstiet man, cik ilgi Paclitaxel izdalās no organisma?

ATBILDE: Sveiki! Tāpat kā standarta ķīmijterapijas shēma pēc 21 dienas! Lietošanas instrukcijās ir norādīts laiks, kad zāles tiek izvadītas no organisma..

JAUTĀJUMS: Sveiks, Vitālijs Aleksandrovičs. Palitaxel nedēļā vai ik pēc 3 nedēļām kombinācijā ar trastazumabu. Kāda ir atšķirība, izņemot laiku, un kāda ir minimālā informācija par blakusparādībām? Operācija tika pabeigta. Vecums 60. Es vadu veselīgu dzīvesveidu. Man izdevās savlaicīgi atbrīvoties no problēmām ar locītavām, sirdi un asinsspiedienu. Kā vairs neatgriezties pie veselības sabrukuma. Kā palīdzēt sev. "Savs" ārsts nelabprāt atbild uz jautājumiem. Bet man ir ļoti svarīgi uzturēt dzīves līmeni. Es nevēlos sabrukt. Kāda ir jūsu attieksme pret Mildronātu un Imunofanu? paldies.

ATBILDE: Mana attieksme pret Mildronātu ir laba sirds problēmu gadījumā. Imunofans - es neticu šai narkotikai. Lietošanas režīmā praktiski nav atšķirību, bet katru nedēļu to ir vieglāk panest, to visbiežāk lieto pacientiem ar novājinātiem un ar vecumu saistītiem jautājumiem. Es mīlu shēmu reizi 21 dienā. Efektivitāte ir vienāda. Abas shēmas ir ieteikusi Veselības ministrija. Premedikācija ar Palikticel nenozīmē hormonu ievadīšanu dienā, maksimāli 30 minūtes deksametazona ievadīšanā. Jebkura premedikācija tiek apspriesta ar ārstējošo ārstu.

JAUTĀJUMS: Labdien, man ir m4vn0m0, 3. stadijas krūts vēzis, izrakstīti 4 ac un 12 paklitaksela. Vai nedēļas 21 paklitakselu var aizstāt ar 4 kursiem pēc 21 dienas? Un kura no šīm shēmām ir efektīvāka?

ATBILDE: Sveiki! Protams, jūs varat aizstāt iknedēļas paklitaksela ievadīšanu ar vienu reizi 21 dienā. Abas shēmas ir vienādas pēc efektivitātes, tikai iknedēļas ievadīšana tiek atlikta nedaudz maigāka. Pārrunājiet maiņu ar savu ķīmijterapeitu, jo mainās zāļu deva.

Karboplatīna un paklitaksela atsauksmes

ķirurgs-onkologs, mammologs, medicīnas zinātņu kandidāts

+7 921 945 33 18

+7 921 945 33 18

Ļeņingradas apgabals, Vsevoložska rajons, apmetne Kuzmolovsky, Zaozernaya st., 2

Trešās paaudzes ārsts. Pabeidzis ar pagodinājumu Pēterburgas Valsts medicīnas akadēmijā, kas nosaukta pēc V.I. I.I. Mechnikovs, pēc kura viņš nekavējoties iestājās klīniskajā rezidentūrā ķirurģijā tajā pašā akadēmijā. Studējot klīniskajā rezidentūrā, kuru viņš ar pagodinājumu pabeidza 2000. gadā, ieguva specializāciju onkoloģijā (1999). Kopš 1999. gada mācības tika veiktas, pamatojoties uz Ļeņingradas reģionālo onkoloģisko dispanseriju (Vispārējās onkoloģijas nodaļa). No 2000. līdz 2004. gadam viņš mācījās vidusskolā un 2004. gadā aizstāvēja disertāciju par tēmu "Krūts vēža agrīno formu ķirurģiska un adjuvanta ārstēšana". Man ir derīgi sertifikāti ķirurģijā (2015) un onkoloģijā (2018), rekonstruktīvajā un plastiskajā ķirurģijā (2019)

Ļeņingradas reģionālajā onkoloģiskajā ambulancē (juridiskā adrese - Sanktpēterburga, Liteiny, 37) kopš 2002. gada strādāju krūts slimību nodaļā. 2007. gadā viņš tika apmācīts onkoloģijā MAPO. Kopš 2007. gada esmu pilntiesīgs loceklis EIROPAS MAMMOLOĢISKO SABIEDRĪBĀ (EUSOMA) un EIROPAS MEDICĪNAS ONKOLOĢIJAS SABIEDRĪBĀ (ESMO)..

Kopš 2004. gada esmu Ļeņingradas reģionālās onkoloģiskās dispensijas nodaļas galvenā pētniece un starptautisko krūts vēža klīnisko pētījumu koordinatore..

Man ir vairāk nekā 10 publikāciju, arī centrālajā ārvalstu presē.

Darba tālrunis 945 33 18

Mobilais tālrunis +7 921 945 33 18

Adrese: Zaozernaya st. 2, poz. Kuzmolovsky, Vsevolozhsky rajons, Ļeņingradas apgabals, Krievija. 188663.

Ceļot

Kā tur nokļūt ar sabiedrisko transportu: no metro stacijas Devyatkino ar mikroautobusu Nr. 621 vai 627 līdz pieturvietai "reģionālā onkoloģijas ambulance" (Kuzmolovo). Var nokļūt ar vilcienu (skatīt grafiku)

Ar personīgo transportu. 1. Izbraukšana no pilsētas pa Rustaveli avēniju (avēnijas galā, netālu no krustojuma ar Prosveshcheniya Avenue caur Devyatkino un Novodevyatkino un pa šoseju uz Kuzmolovsky ciematu. Pēc Aero degvielas uzpildes stacijas pagriezieties pa kreisi. Tālāk pa ceļu līdz dzelzceļa stacijai. Pirms tā sasniegšanas pagriezieties pa labi. Labajā pusē pēc 200 m redzēsit trīsstāvu baltu ķieģeļu ēku. Jums jāatstāj automašīna pie vārtiem un jāturpina caur klīnikas centrālo ieeju..

Karboplatīna un paklitaksela atsauksmes

Mans stāsts ir šāds.
Mani sauc Tatjana Astapenko, man tagad ir 41 gads. Kad es nācu klajā ar briesmīgu diagnozi, man bija 40 gadi.
Es biju atvaļinājumā, kad sāku justies arvien sliktāk un sliktāk. Kad nonācu mājās, jau bija grūti staigāt, kājas, rokas un rumpis bija ļoti pietūkuši. Temperatūra tika pastāvīgi turēta ap 39.
Kādu laiku es joprojām devos uz darbu, saprotot, ka esmu saslimis ar kaut ko grūtu, bet tomēr dzenu briesmīgas domas prom no sevis. Bija grūti elpot, tāpēc es pat nevarēju kāpt pa kāpnēm.
Apriņķa ārsts viņu nosūtīja uz onkoloģisko dispečeru, tur veica pārbaudi un uzzināja diagnozi, ko arī apstiprināja Kijevas laboratorija. Krūts karcinoma ar vairākām metastāzēm plaušās. Onkologs teica, ka man ir agresīvākais no visiem esošajiem audzēju veidiem.
Es biju tik vāja un tik nopietnā stāvoklī, ka viņi nevarēja mani aizvest ārstēties uz onkoloģisko ambulanci - es vienkārši to nevarēju izturēt. Hemoglobīns bija 60 vienības ar ātrumu 120, plaušas bija piepildītas ar šķidrumu, bija visa ķermeņa intoksikācija.

Mēnesi pavadīju 4. pilsētas slimnīcā, viņi man ļoti palīdzēja. Mēs veica vairākas asiņu, albumīna pārliešanas, izdarīja punkciju un no plaušām izņēma šķidrumu, izņēma tūsku un intoksikāciju. Tāpēc es biju gatava turpmākai ārstēšanai..

Tomēr onkoloģijas centra ārstu padome secināja, ka medicīnisku iemeslu dēļ nav iespējams veikt operāciju un noņemt audzēju. Viņi teica, ka ir iespējama tikai ķīmijterapija, taču prognoze ir ļoti slikta un garantiju nav. Tikai es pats varu izlemt, vai ārstēties vai nē.

Tā nu sākās mana cīņa ar vēzi. Kopš oktobra sākuma esmu jau pabeidzis 7 ķīmijterapijas kursus, kas joprojām ir jāturpina.
Pirmie līdz ceturtie ķīmijterapijas kursi man bija ļoti grūti. Pirmkārt, slimība joprojām bija spēcīga, kas iznīcināja ķermeni, un, otrkārt, ķīmijas blakusparādības bija spēcīgas. Līdz 2013. gada beigām es nevarēju iet uz darbu un biju mājās. Bija grūti kustēties, nebija iespējams gulēt, viss sāpēja - kauli, muskuļi, āda, visi iekšējie orgāni. Manas rokas un kājas guva smagus ķīmiskus apdegumus, tāpēc nebija iespējams staigāt, es pastāvīgi biju uz pretsāpju līdzekļiem. Bet mani izglāba tas, ka man pastāvīgi bija dažas lietas, kas bija jādara: katru dienu man bija jādodas uz procedūrām, injekcijām, pēc tam pie ārsta, pēc tam uz pārbaudi. Tāpēc, piemēram, patīk vai nē, jums vajadzēja piecelties un staigāt, un bieži vien ar kājām. Tiesa, viņi saka, ka kustība ir dzīve. Un bija arī daudz cilvēku, kuri atbalstīja, zvanīja, nāca, palīdzēja.

Decembra beigās man piešķīra 2. invaliditātes grupu. Tieši pirms Jaunā gada es sāku biežāk apmeklēt baznīcu. Tad manas māsas un brāļi piedāvāja lūgties par mani katru dienu no pulksten 22.00 līdz 22.30. Pēc tam es katru dienu jutos labāk. Pēc brīvdienām es sāku iet uz darbu. Un tagad es strādāju pusi dienas starp ārstēšanu.

Janvāra beigās man veica CT skenēšanu, un ārsts teica, ka "tas ir tikai brīnums, jums plaušās ir tikai viens bojājums, visi pārējie ir pazuduši, ņemot vērā jūsu nelabvēlīgo prognozi". Ārsti atzīmē labu progresu, audzējs ir ievērojami samazinājies. Mana veselība tagad ir daudz labāka. Bet saskaņā ar ārstu garantijām ārstēšana būs ilga. operācija nevar noņemt audzēju.

Ķīmijterapijas zāles ir ļoti dārgas. Es saņemu 2 medikamentus: paklitakselu (vai tā analogu - doksactin) un karboplatīnu, kā arī filstīmu pirms un pēc ķīmijterapijas. Turklāt ir vairākas vienlaicīgas zāles, kuras lieto vienlaikus ar ķīmijterapijas zālēm, kā arī tiek izmantotas rehabilitācijas ārstēšanā..

Pašlaik radinieku, draugu, kolēģu piesaistītie līdzekļi un personīgie uzkrājumi ir iztērēti iepriekšējiem 7 ārstēšanas kursiem. Lai dzīvotu, atgūtuos, atgrieztos kājās - ārstēšanu nevar pārtraukt. Tāpēc pēc manu tuvu draugu iniciatīvas tika izveidota šī palīdzības grupa, par kuru esmu ļoti pateicīga visiem.

Karboplatīns + paklitaksels - taisnās zarnas nefunkcionējošas plakanšūnu karcinomas jaunais ārstēšanas standarts

Jaunā karboplatīna un paklitaksela kombinācija ir pierādījusi efektivitāti, kas salīdzināma ar cisplatīna-5-fluoruracilu (5-FU) kompleksu pacientiem ar neoperējamu vai metastātisku taisnās zarnas vēzi. Tajā pašā laikā izdzīvošanas līmenis, lietojot jauno shēmu, izrādījās augstāks, un toksisko efektu skaits un smagums samazinājās..

Taisnās zarnas plakanšūnu karcinoma ir diezgan reta slimība. Tomēr pēdējo 10 gadu laikā ir ievērojami palielinājies šīs patoloģijas gadījumu skaits. Gada vidējais pieauguma temps Eiropā bija 2%.

Tajā pašā laikā nav viena standarta šī audzēja ķīmijterapijai, kas galu galā noved pie zema pacienta izdzīvošanas līmeņa..

Eiropas Medicīnas onkoloģijas kongresā Minhenē tika prezentēti jauna pētījuma rezultāti, ko vadīja starptautiskā onkologu grupa, kuru vadīja Šeela Rao no Karaliskās Marsdenas slimnīcas NHS fonda trasta Londonā..

Kā tika veikts pētījums

Laika posmā no 2014. līdz 2017. gadam tika veikts paplašināts randomizēts pētījums, lai noteiktu visefektīvāko un drošāko ķīmijterapijas shēmu šai pacientu grupai..

Pētījumā tika iesaistīti 50 medicīnas onkoloģijas centri dažādās Eiropas valstīs - Lielbritānijā, Vācijā, Francijā, Beļģijā u.c..

Visi pacienti, kas piedalījās pētījumā, tika sadalīti divās grupās. Viena grupa saņēma cisplatīnu devā 60 mg / m² vienu dienu no 21 dienu ārstēšanas cikla un 5-fluoruracilu ar devu 1 g / m² vienu dienu četras reizes ārstēšanas ciklā..

Otrā grupa saņēma karboplatīnu devā 80 mg / m² katrā ārstēšanas cikla 28. dienā kombinācijā ar paklitakselu 80 mg / m² devā 28 dienu cikla 1., 8. un 15. dienā..

67% pacientu bija sievietes ar vidējo vecumu 60 gadi. 12% gadījumu bija lokāli progresējis neoperējams audzējs, bet 88% gadījumu bija metastātisks audzējs.

Rezultāti tika novērtēti pēc šādiem kritērijiem:

  • objektīva audzēja regresijas pakāpe (RR);
  • izdzīvošana bez slimības progresēšanas (PFS);
  • blakusparādību skaits un smagums;
  • dzīves kvalitāte (QOL).

Ko parādīja pētījums

Kopējais izdzīvošanas rādītājs, lietojot cisplatīnu / 5-FU, bija vidēji 12,3 mēneši, savukārt ar karboplatīna / paklitaksela kombināciju tas bija 20 mēneši.

Labklājības toksisko iedarbību uz cisplatīna / 5-FU kombināciju ziņoja 76% pacientu un 71% pacientu ar karboplatīna / paklitaksela kombināciju..

Tajā pašā laikā tradicionālajā ārstēšanas shēmā nopietnu blakusparādību biežums bija 62%, bet jaunajā - tikai 36%..

Runājot par audzēja reakcijas ātrumu uz terapiju pētījuma laikā, abas shēmas parādīja gandrīz vienādus rezultātus..

Balstoties uz pētījuma rezultātiem, Eiropas onkologi secināja, ka nedarbojama taisnās zarnas vēža ķīmijterapijā labāka ir karboplatīna + paklitaksela kombinācija..

Gan tradicionālā, gan jaunā shēma uzrādīja salīdzināmus rezultātus audzēja regresijas ātrumā un smagumā. Bet jaunais režīms parādīja ievērojami mazāk nopietnu blakusparādību ar ilgāku pacienta kopējo izdzīvošanu..

Turklāt šis pētījums vēlreiz parādīja augstu starptautiskās sadarbības līmeni retu vēža ārstēšanā Eiropas valstīs..

Jauns Eiropas Medicīniskās onkoloģijas kopienas (ESMO) standarts

Pēc uzstāšanās konferencē Minhenē karboplatīna un paklitaksela kombinācija tika pieņemta kā jaunais ESMO standarts pirmās izvēles ķīmijterapijai neoperējamas un metastātiskas taisnās zarnas plakanšūnu karcinomas (SCCA) ārstēšanā..

Šo shēmu ieteicams izmantot visās Eiropas onkoloģijas klīnikās kā galveno. Arī jaunajam ārstēšanas režīmam jākļūst par pamatu jaunu daudzsološu zāļu ieviešanai pētījuma otrajā un trešajā fāzē..

Plānots, ka shēma tiks papildināta ar Ivilumabu, kā arī kontrolpunktu inhibitoriem. Tas, kā plānots, ļaus ievērojami palielināt pacientu ar šādu diagnozi izdzīvošanas ilgumu..

Karboplatīna un paklitaksela atsauksmes

Mans brīnišķīgais dators ar, kā es domāju, ne mazāk lielisko antivīrusu Norton, pirms dažām dienām mani sagaidīja ar ziņojumiem par bīstamu vīrusu, lai atbrīvotos no tā, man kaut kur ir jānosūta īsziņa. Protams, neko nekur nesūtīju, bet datoru atdevu brālim. Mēs atbrīvojāmies no vīrusa, bet kopumā mums ir jāpārinstalē Windows, ko es darīšu nākamajā nedēļā.

Tagad par aktuālām lietām. Otrdien Vidnojē saņēmu paklitakselu. Kā parasti, viss jāuzrauga: lai deva būtu pareiza un pilinātājā nebūtu PVC un tam būtu īpašs filtrs. Pēc šāda pilinātāja es skrēju pie sava onkologa, jo medmāsa nebija zināma. Tāpēc uzmanīgi izlasiet medikamentu instrukcijas. Un vispār: es domāju, ka jebkuru preču instrukcijas ir noderīgi izlasīt.

Bet kopumā man Vidnojē vairāk nekā pirms tam onkoloģijas centrā patika pilēt.
Pirmkārt, jūs gulējat uz gultas kā balts vīrietis, zem vākiem, viņi arī apgādāja mani ar spilvenu. Onkoloģijas centrā es pilēju sēžot un pastāvīgi sasalusi.
Otrkārt, medmāsa izrādījās saprātīga un neiebāza vēnā, no kuras palika tikai ragi un kājas. Tas mani ļoti iepriecināja, jo dažas dienas pirms tam viņi paņēma asinis no manas vēnas un mēģināja nokļūt tur, kur vairs nebija iespējams nokļūt. :)
Medmāsa nokļuva uzreiz, nebija ne apdegumu, ne zilumu, viņa pēc pilinātāja man paspieda manu roku, kā viņi to darīja vēža centrā. Nu, un piliena laikā man steidzās, ka un kā tas ir. Kopumā esmu apmierināts!

Runājot par paklitaksela blakusparādībām, man tās patīk daudz vairāk nekā no CAF shēmas, lai gan es to panesu ļoti labi, salīdzinot ar lielāko daļu.
Pirmā blakusparādība ir straujš spiediena kritums pilēšanas laikā, par kuru es devos apmeklēt Morfeju sapņu pasaulē. :)
Tāpēc līdz vakardienai es gandrīz neko nejutu, izņemot parasto vājumu.
Vakar es sāku nedaudz lauzties ceļos, it kā apgāzos kalnu slēpošanu vai izdarīju 100 papildu tupus. Nu naktī šādas "kolikas" ceļgalos un pēdās mani nedaudz satrauca, un kaut kādu iemeslu dēļ sāpēja operētā krūtīs.

Kopumā es joprojām esmu zaudējumos: kā tam vajadzētu būt, vai arī nākamreiz mēģiniet iegādāties paklitakselu-Ebeve un redzēt, kas ar viņu notiek?

Tiesa, man bija spēcīga premedikācija: 8 mg deksametazona 12 un 6 stundas pirms pilinātāja intramuskulāri, no rīta 1 mg suprastīna un 40 mg quamatel, lai aizsargātu kuņģi, un pirms pilinātāja man arī iedeva intravenozi deksametazonu un tropindolu (pretvemšanas līdzekļiem). Vakar biju pie limfas izsūknēšanas vēža centrā un mani interesēja jautājums par šādu netoksisku ķīmiju. Šie taksāni pārvadā DAUDZ labāk nekā CAF, tāpēc neuztraucieties.

Es arī rūpējos par krūts, tas ir, protēzes, un jaunu krūšturi iegādi. Un, ja pagājušās nedēļas nogalē manas draudzenes un man bija bodcheg ballīte, kurā es izdalīju krūšturi ar apakšveļu, tad rīt es sev esmu ieplānojusi TITS iepirkšanos! Es atradu Prima Corline biroju, viņiem ir liela izvēle gan pēc cenas, gan pēc izstrādājuma. Ja es viņus neatradīšu, dodos uz Reutovu, iespējams, tur ir vesela ortopēdiskā auga un krūšu protēžu cenas ir no 1100 līdz 2500 rubļiem! Ja kāds cits zina piena protezēšanas vietas, mest, plizējiet, norādiet (izņemot Anitu). Pa to laiku par to nav jāzina. ”

Karboplatīns

Sastāvs

1 pudele satur 10 mg / ml karboplatīna - aktīvās sastāvdaļas.

Atbrīvošanas forma

Karboplatīns ir pieejams injekciju koncentrāta veidā turpmākai infūzijas lietošanai, katrs 5; 15; 45 un 75 ml pudelē.

farmakoloģiskā iedarbība

Antiblastoma (antineoplastiska).

Farmakodinamika un farmakokinētika

Karboplatīns ir platīnu saturošas pretvēža zāles, kurām ir alkilējoša iedarbība uz vēža šūnu DNS. Zāļu efektivitāte izpaužas, pateicoties audzēja šūnu DNS veidošanās iekšējām spirālveida saitēm, kas noved pie pašas DNS struktūras maiņas un kā rezultātā nukleīnskābju replikācijas kavēšanas un ļaundabīgu jaunveidojumu šūnu pilnīgas iznīcināšanas..

Karboplatīna metabolisma transformācijas notiek hidrolīzes ceļā, veidojot aktīvos savienojumus, kas mijiedarbojas ar audzēja DNS. Izplatīšanas tilpums ir 16 litri. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir diezgan zema, tomēr neatgriezeniskiem platīna savienojumiem, kas veidojas no karboplatīna ar plazmas olbaltumvielām, lēna eliminācija ar vismaz T1 / 2 5 dienām. Paša karboplatīna T1 / 2 sākuma fāzē ir vienāds ar 65-120 minūtēm, bet pēdējā fāzē - 280-350 minūtes. 24 stundu laikā ar CC vismaz 60 ml / min, zāles izdalās caur nierēm 71%.

Lietošanas indikācijas

Karboplatīna lietošana ir indicēta:

  • olnīcu un sēklinieku dzimumšūnu audzēji;
  • olnīcu vēzis;
  • seminoma;
  • kakla un galvas ļaundabīgi veidojumi;
  • plaušu vēzis;
  • ļaundabīga melanoma;
  • ķermeņa un dzemdes kakla vēzis;
  • osteosarkoma;
  • urīnpūšļa vēzis.

Kontrindikācijas

Karboplatīna lietošana ir kontrindicēta:

  • nopietnas nieru patoloģijas (CC mazāks par 15 ml / min);
  • paaugstināta jutība pret karboplatīnu un citām zālēm, ieskaitot platīnu;
  • grūtniecība;
  • ievērojams asins zudums, kas novērots nesenā pagātnē;
  • barošana ar krūti;
  • smaga mielosupresija;
  • bērnībā.

To izraksta piesardzīgi, ja:

  • dzirdes traucējumi;
  • nomākta kaulu smadzeņu hematopoēze (ieskaitot apstākļus pēc ķīmijterapijas un staru terapijas);
  • traucēta nieru darbība;
  • vienlaicīga nefrotoksisku zāļu (piemēram, Cisplatīna) lietošana;
  • nesen veiktās vakcinācijas;
  • baktēriju, sēnīšu un vīrusu etioloģijas akūtas infekcijas.

Blakus efekti

  • sāpes vēderā;
  • aizcietējums;
  • slikta dūša;
  • stomatīts;
  • vemšana;
  • samazināta ēstgriba;
  • caureja;
  • pavājināta aknu darbība (sārmainās fosfatāzes, ASAT aktivitātes palielināšanās, kā arī bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā).
  • kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšana.
  • dzirdes zaudēšana;
  • astēnija;
  • troksnis ausīs;
  • perifēra polineuropatija (cīpslu refleksu pavājināšanās, parestēzija);
  • kumulatīvā neirotoksicitāte (ar ilgstošu ārstēšanu);
  • samazināta redze;
  • krāsu agnosija;
  • garozas aklums (lietojot lielas zāļu devas pacientiem ar nieru patoloģijām);
  • pilnīgs redzes zudums.

Redzes anomālijas parasti izzūd dažu nedēļu laikā pēc zāļu lietošanas.

  • azoospermija;
  • kreatinīna līmeņa paaugstināšanās plazmā;
  • amenoreja;
  • paaugstināta urīnvielas koncentrācija serumā.

Nopietni nieru darbības traucējumi ir bijuši ārkārtīgi reti. Parasti nefrotoksicitāte veidojas, palielinoties zāļu devām vai pacientiem, kuri iepriekš lietojuši Cisplatin.

  • kalcija, magnija, kālija, nātrija līmeņa pazemināšanās plazmā.
  • vietējas alerģiskas reakcijas ievadīšanas jomā;
  • bronhu spazmas;
  • eritematozi izsitumi;
  • niezoša āda;
  • drudzis;
  • asinsspiediena pazemināšanās;
  • nātrene;
  • anafilaktoīdas reakcijas;
  • eksfoliatīvs dermatīts.
  • gripai līdzīgu simptomu rašanās;
  • garšas izmaiņas;
  • sirdskaite;
  • hemolītiski-urēmiskais sindroms;
  • alopēcija;
  • artralģija / mialģija;
  • smadzeņu asinsrites traucējumi.

Karboplatīns, lietošanas instrukcija

Pretaudzēju zāles Carboplatin var lietot gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citām līdzīgas iedarbības zālēm (piemēram, kombinētā terapija ar zālēm Paclitaxel un Carboplatin).

Atkarībā no audzēja lieluma un lokalizācijas tiek izmantoti Carboplatin 450 mg / 45 ml flakoni vai citi zāļu tilpumi. Parādīts / ievadīts infūzijas (pilinātāja) veidā 15–60 minūtes, ieviešot šādas karboplatīna devas:

  • 100 mg uz kvadrātmetru ķermeņa laukuma katru dienu 5 dienas;
  • 300–400 mg uz ķermeņa platības kvadrātmetru, reizi 4 nedēļās.

Intervālam starp infūzijām ar neitrofilu īpatsvaru 1,5 tūkstoši / mm2 vai vairāk un trombocītu daudzumu 100 tūkstošus / mm2 vai vairāk, jābūt vismaz 4 nedēļām.

Pirms un pēc zāļu lietošanas piespiedu diurēze un papildu šķidruma pārvaldīšana nav nepieciešama.

Ar vidēji smagu vai smagu hematoloģisko toksicitāti (neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 500 / mm2, un trombocītu skaits ir mazāks par 50 tūkstošiem / mm2), var būt nepieciešama devas samazināšana par 25%..

Ar nieru patoloģijām (CC mazāks par 60 ml / min) palielinās zāļu toksiskās iedarbības risks, un tāpēc tā deva tiek samazināta, pamatojoties uz CC indikatoriem (CC 16–40 / 200 mg un CC 41–59 / 250 ml uz kvadrātmetru)..

Vecumā (virs 65 gadiem), kā arī ar iepriekšēju mielosupresīvu terapiju, deva jāsamazina par 20-25%.

Pirms šķīduma lietošanas ir jāveic tā vizuālā kontrole, lai noteiktu krāsu pārkāpumus un svešu ieslēgumu klātbūtni.

Karboplatīnu atšķaida nātrija hlorīda (9%) vai glikozes (5%) šķīdumos tā, lai novērotā koncentrācija būtu 0,5–1 mg / ml. Šķīdumu sagatavo tieši pirms tā lietošanas, jo pagatavotā šķīduma maksimālais glabāšanas laiks ir 24 stundas.

Pārdozēšana

Karboplatīna pārdozēšanas gadījumā tika novērotas izteiktākas zāļu blakusparādību negatīvo simptomu izpausmes.

Izrakstītajai terapijai jāatbilst novērotajiem simptomiem. Hemodialīze ir efektīva pirmajās 180 minūtēs pēc pārmērīgu zāļu devu ievadīšanas.

Mijiedarbība

Vienlaicīga ārstēšana ar aminoglikozīdiem vai ototoksiskiem un nefrotoksiskiem līdzekļiem palielina Carboplatin toksisko iedarbību uz attiecīgajiem cilvēka ķermeņa orgāniem.

Paralēla lietošana ar staru terapiju vai citām kaulus nomācošām zālēm izraisa paaugstinātu hematoloģisko toksicitāti.

Mijiedarbība ar alumīniju noved pie melnu nogulsņu veidošanās.

Pārdošanas noteikumi

Lai iegādātos karboplatīnu, nepieciešama recepte.

Uzglabāšanas apstākļi

Temperatūras ierobežojumi koncentrāta uzglabāšanai - līdz 25 ° С, tumšā vietā.

Glabāšanas laiks

no izgatavošanas datuma - 2 gadi.

Speciālas instrukcijas

Infūziju ar Carboplatīna lietošanu var veikt tikai pastāvīgā medicīniskā personāla uzraudzībā, kas specializējas citotoksisko zāļu ārstēšanā, obligāti uzraugot iespējamo toksisko iedarbību, īpaši lielu zāļu devu gadījumā..

Karboplatīna terapijas laikā un nākamo 3 mēnešu laikā abu dzimumu pacientiem jālieto drošas kontracepcijas metodes vai līdzekļi.

Šķīduma pagatavošanai un sekojošai ievadīšanai jāizmanto medicīniski piederumi (adatas, katetri, šļirces, personālo datoru sistēmas), kas nesatur alumīniju, jo, mijiedarbojoties ar karboplatīnu, veidojas nogulsnes vai tiek novērota zāļu efektivitātes samazināšanās..

Ieteicamas arī periodiskas neiroloģiskas pārbaudes, īpaši gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) un pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši Cisplatin.

Karboplatīna lietošana var izraisīt ototoksisku iedarbību, tāpēc pirms ārstēšanas uzsākšanas, terapijas laikā vai, ja ir aizdomas par dzirdes traucējumiem, ir nepieciešams veikt audiometriskus testus. Ja tiek reģistrēti klīniski nozīmīgi dzirdes aparāta traucējumi, var būt nepieciešams pielāgot Carboplatin devu vai pat pilnībā atcelt ārstēšanu..

Ārstēšanas laikā nepieciešama sistemātiska (piemēram, reizi 7 dienās) asins šūnu skaita noteikšana un nieru darbības kontrole (kreatinīna klīrenss)..

Ja karboplatīns nonāk saskarē ar ādu un / vai acīm, ir nepieciešams nekavējoties izskalot saskares punktus ar narkotiku ar lielu ūdens daudzumu. Ja zāles nokļūst mutē, jums jāmeklē kvalificēta palīdzība no ārsta..

Analogi

  • Citoplatīns;
  • Neatkarība;
  • Oksaliplatīns;
  • Cisplatīna;
  • Platikad;
  • Oksitāns;
  • Exorum;
  • Oksatera;
  • Plakāts;
  • Eloksatīns;
  • Platīns;
  • Oksilatts;
  • Texalok.

Sinonīmi

  • Vizkarbs;
  • Karboplatīns-Teva;
  • Blastokarbs;
  • Karboplatīna lence;
  • Parakts;
  • Karboplatīns-Ebeve;
  • Cikloplatins;
  • Karboplatīns-Ronzs;
  • Ķīmiskais ogleklis;
  • Paraplatins;
  • Strikarbs;
  • Citokarbs;
  • Karbola;
  • Platicarb.

Bērniem

Tā kā ir ierobežota informācija par karboplatīna iedarbību uz bērniem, tas nav noteikts šajā vecuma kategorijā..

Grūtniecības laikā (un laktācijas laikā)

Veiktajos pētījumos ir pierādīta karboplatīna mutagēna, teratogēna un embriotoksiska iedarbība, un tāpēc to grūtniecības laikā neizraksta..

Karboplatīna lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta, jo platīna iespējamā toksiskā iedarbība uz jaundzimušo ir kontrindicēta..

Atsauksmes par karboplatīnu

Pacientu vērtējums par Carboplatīna efektivitāti un toksicitāti ir pretrunīgs. No vienas puses, ir pierādījumi par izciliem rezultātiem dažādu onkoloģisko slimību ārstēšanā, no otras puses, bieži tiek minētas zāļu toksiskās ietekmes uz dažādām cilvēka sistēmām un orgāniem, kā arī citas negatīvas blakusparādības. Visticamāk, tas ir saistīts ar zāļu aktīvās sastāvdaļas personīgo toleranci un paša pacienta ķermeņa vispārējo stāvokli. Jebkurā gadījumā tādām nopietnām slimībām kā vēzis ir nepieciešama ķīmijterapija, un, ja Carboplatīns nav piemērots noteiktam pacientam, tad, visticamāk, to darīs kāds no tā analogiem..

Karboplatīna cena kur nopirkt

Carboplatīnu no CJSC "Biocad" vidēji var iegādāties par:

  • 5 ml pudele - 450 rubļi;
  • pudele 15 ml - 900 rubļi;
  • pudele 45 ml - 2000 rubļu.

Paklitaksela (1. un 8. diena) un karboplatīna rezultāti, kas iegūti ik pēc trim nedēļām progresējoša (III-IV stadija) nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā

Šis ir atvērtās piekļuves raksts, kas licencēts saskaņā ar Creative Commons Attribution Licence (), kas atļauj neierobežotu izmantošanu, izplatīšanu un reproducēšanu jebkurā nesējā, ja oriģināldarbs ir pareizi citēts.

Paklitakselam (P) un karboplatīnam (C) ir nozīmīga aktivitāte nesīkšūnu plaušu vēzē (NSCLC). Nedēļas P ievadīšana nedēļā ir aktīva, intensīva deva, un tai ir labvēlīgs toksicitātes profils. Mēs retrospektīvi pārskatījām datus no 51 pacienta pēc kārtas, kuri saņēma C un 1. un 8. ķīmijterapijas (CT) kursu progresīvā NSCLC, lai novērtētu efektivitāti un toksicitāti..

Pacientiem, kuri tika ārstēti mūsu iestādēs ar patoloģiski pierādītu NSCLC, metastāzēm centrālajā nervu sistēmā, atbilstošu orgānu darbību un veselības stāvokli (PS), ECOG 0-2, tika ievadīts P 112,5 mg / m2 intravenozi (IV) 1 stundu 1. un 8. dienā., pēc tam C AUC 5 IV 1 stundu, atkārto ik pēc trim nedēļām. PC izdeva maksimāli 6 ciklus.

Vidējais vecums bija 58 gadi (vecumā no 39 līdz 77 gadiem) un 41 pacients (80%) bija vīrieši. PS bija 0/1/2 29/17/5 pacientiem un IIIA / IIIB / IV stadija attiecīgi 3/14/34 pacientiem. Vidējais ieviesto ciklu skaits bija 3 (1-6). Septiņi pacienti (14%) nepabeidza pirmos 3 ciklus nāves, progresēšanas, 3. pakāpes paaugstinātas jutības pret P dēļ vai zaudēja to turpināt. Labākā analizētā atbilde bija daļēja reakcija (PR) 45% un stabila slimība (SD) 18%. Divpadsmit pacienti (24%) saņēma lokālu RT. Trīspadsmit pacienti (25%) saņēma 2. līnijas transformāciju ar progresēšanu. Vidējā novērošanas periodā pēc 7 mēnešiem (diapazons no 1 līdz 20) 25 (49%) pacienti nomira, bet 35 pacienti (69%) progresēja. Vidējā kopējā dzīvildze (OS) bija 11 ± 2 mēneši (95% TI, 6-16), 1 gada OS bija 44%. Vidējais laiks līdz progresēšanai (TTP) bija 6 ± 1 mēnesis (95% TI, 4–8), dzīvildze bez progresēšanas (PFS) bija 20%. Mēs novērojām šādu 3. pakāpes toksicitāti: astēnija (10%), neiropātija (4%), anoreksija (4%), anēmija (4%), paaugstināta jutība pret P (2%), slikta dūša / vemšana (2%), caureja (2) %) un neitropēnija (2%). Divi pacienti (4%) nomira no febrilas neitropēnijas. CT devas tika samazinātas vai aizkavētas 12 pacientiem (24%).

P 1. un 8. dienā un C ik pēc trim nedēļām ir praktiska un diezgan labi panesama ambulatorā shēma. Šķiet, ka šī shēma ir salīdzinoši aktīva ar shēmu, ko lieto ik pēc trim nedēļām..

Plaušu vēzis ir galvenais vēža nāves cēlonis visā pasaulē. Apmēram 80% no visiem plaušu vēža gadījumiem ir nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC), un vairāk nekā 50% šo pacientu ir lokāli progresējoša vai metastātiska slimība.

Vairāku randomizētu pētījumu metaanalīze parādīja pieticīgas izdzīvošanas priekšrocības uz cisplatīnu balstītām shēmām pacientiem ar progresējošu NSCLC [1,2]. Turklāt ir pierādīts, ka ķīmijterapija (CT) uzlabo simptomus un uzlabo dzīves kvalitāti [3]. Otrās paaudzes sekundārās barošanas shēmu pievienošana ar cisplatīnu vai karboplatīnu un jauniem līdzekļiem, piemēram, taksāniem (paklitaksels un docetaksels), gemcitabīnu, vinorelbīnu, parādīja paaugstinātu atbildes reakciju un viena gada izdzīvošanas rādītājus, bet kopējais izdzīvošanas rādītājs nemainījās [4-6],

Paclitaksels (P), pirmais no taksāna antimikrotubulu medikamentiem, II fāzes pētījumos parādīja kopējo atbildes reakcijas līmeni 21–24% un viena gada izdzīvošanas rādītāju 37–42%, kur to lietoja kā atsevišķu līdzekli [7,8]. Ziņots arī par P anti-angiogēno iedarbību (9). Arī karboplatīnam (C) bija līdzīga aktivitāte, taču labāks toksiskuma profils nekā cisplatīnam progresējošas NSCLC ārstēšanā [10,11].

P un C, ko izmanto kombinētās ķīmijterapijas shēmās, ir nozīmīga aktivitāte NSCLC. Personālais dators, ko lieto ik pēc trim nedēļām, tiek uzskatīts par vienu no standarta shēmām, ko izmanto visā pasaulē [10]. Nedēļas P ievadīšana nedēļā ir aktīva, intensīva deva, un tai ir labvēlīgs toksicitātes profils. Lai novērtētu C un 1. un 8. P dienas efektivitāti un toksicitāti progresējošā NSCLC, mēs retrospektīvi pārskatījām 51 secīgu pacientu, kas saņēma šo CT shēmu..

Šajā nolūkā tika apsvērti visi pacienti ar III vai IV pakāpes NSCLC, kuri 2002. gada jūlijā tika ārstēti Marmaras universitātes slimnīcas medicīniskās onkoloģijas nodaļās, Dr. Lutfi Kirdara Pētniecības un mācību slimnīcā, SSK Sureyasasa locītavu un sirds un asinsvadu slimnīcā un Gulhane Militārā medicīnas slimnīcā. gada un 2003. gada augusta protokols. Piemērotajiem pacientiem jābūt ar patoloģiski pierādītu III vai IV pakāpes NSŠĶP klātbūtnē vai progresētai pēc operācijas, veiktspējas statusu (PS) ECOG 0-2, objektīvi izmērāmu slimību, adekvātu kaulu smadzeņu funkciju (WBC ≥ 3500 / mm3, hemoglobīna ≥ 9 g / dl un trombocītu skaits ≥100 000 / mm3) un atbilstoša aknu darbība (bilirubīna ≤ 1,5 mg / dl un alanīna aminotransferāzes ≤ 2 reizes pārsniedz normas augšējo robežu un ≤ 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu pacientiem ar metastāzēm aknās) un nieru funkciju (kreatinīna ≤ 1,5 mg / dl). Pieļaujamā ķīmijterapija vai staru terapija (izņemot paliatīvās kaulu metastāzes) nebija atļauta. No šī pētījuma tika izslēgti pacienti ar zināmu centrālās nervu sistēmas (CNS) slimību un nekontrolētām sirds aritmijām, un viņi tika ārstēti ar citām ķīmijterapijas shēmām (vienas devas līdzeklis vai platīna un vinorelbīna, docetaksela vai gemcitabīna kombinācija)..

Pacienti tika ārstēti ar P (112,5 mg / m2 / dienā) 1. un 8. dienā, kam sekoja C (AUC 5/6) 1. dienā, un to atkārtoja ik pēc trim nedēļām. Abi preparāti tika atšķaidīti 250 ml parastā fizioloģiskā šķīduma un 1 stundas laikā ievadīti intravenozi (IV). Netika ieviesti augšanas faktori. Pretalerģiskā premedikācija ietvēra 50 mg difenhidramīna, 50 mg ranitidīna un 16 mg deksametazona 1 mg pirms R ievadīšanas..

Toksicitātes novērtēšana un kārtējā fiziskā pārbaude tika veikta ik pēc 3 nedēļām. Katra cikla 1. un 8. dienā tika veikta pilnīga asins analīze (CBC), un ik pēc 2 cikliem tika veikts aknu un nieru funkcijas tests. Pēc klīniskās indikācijas tika veikta celtņa datortomogrāfija (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) un kaulu skenēšana. Ārstēšanas blakusparādības tika novērtētas saskaņā ar Nacionālo vēža toksicitātes kritēriju (CTC) 2.0 versiju [12]. Kolonijas stimulējošie faktori netika izmantoti.

Katrā trešajā ciklā reakcija tika novērtēta ar krūšu kurvja un / vai vēdera CT, un, lai noteiktu reakciju, tika izmantoti Pasaules veselības organizācijas (PVO) standarta kritēriji [13]. Neatkarīgi no prezentācijas posma pacienti ar daļēju atbildes reakciju (PD), stabilu slimību (DM) vai progresējošu slimību (PD) CT skenēšanas laikā bija piemēroti staru terapijai (RT) primārajai vai paliatīvajai terapijai. Ārstēšana tika pārtraukta PD pacientiem. Pacienti ar CR, PR vai SD turpināja ārstēšanu pēc 3 cikliem. PC tika nodrošināts maksimāli 6 kursiem pacientiem ar PR vai SD.

Pacienti tika apstaroti ar CT balstītu ārstēšanas plānošanu un vairākkārtēju piezemēšanos ar pielāgošanu visām malām un ārstēja ar intratorakālajiem un videnes limfmezgliem līdz 40–41,4 Gy. Amplācija tika veikta primārajam audzējam. Kopējā deva 60–61,2 Gy tika ievadīta 1,8–2 Gy devās 5 dienas nedēļā un beidzās pēc 6 nedēļām.

Kopējā izdzīvošana (OS) un laiks līdz progresēšanai (TTP) tika novērtēti attiecīgi no diagnozes datuma līdz nāves datumam (jebkuram cēlonim) un objektīvās slimības progresēšanas datumam (nāve tika uzskatīta par progresēšanas notikumu pacientiem, kuri nomira pirms slimības progresēšanas). Izdzīvošanas rādītāji tika aprēķināti, izmantojot Kaplan-Meier metodi [14]. Iepriekš noteikta vecuma paredzamā vērtība (38 °, lai arī viņi tika brīdināti par terapijas blakusparādībām. 12 pacientiem (24%) CT devas tika samazinātas vai aizkavētas (3. tabula)..

Vienfāzes analīze parādīja, ka pacientiem ar PS ar 0, III pakāpi un PR pēc 3. PC cikla bija statistiski augstāka OS (attiecīgi p = 0,015, p = 0,018 un p = 0,047) (4. tabula). PS un slimības stadijas, uzrādot CT un reaģējot uz CT pēc 3. cikla, bija arī statistiski nozīmīgi neatkarīgi prognostiski faktori, kas ietekmēja OS daudzfaktoru Cox regresijas analīzē (attiecīgi p = 0,034, p = 0,049 un 0,021)..

Ir pierādīts, ka paklitaksels un karboplatīns ir efektīva un labi panesama CT progresējošajā NSCLC [10]. Dators, kas tiek piegādāts ik pēc trim nedēļām, ir viens no visplašāk izmantotajiem standarta diagrammām visā pasaulē, pamatojoties uz aktivitātes spektru un vieglu ievadīšanu. Šīs shēmas rezultāts ir objektīvs atbildes reakcijas līmenis 17-25% ar vidējo izdzīvošanas laiku 8 mēneši pacientiem ar IIISC un IV pacientiem ar NSCLC. Šīs shēmas galvenās toksicitātes ir neiropātija un neitropēnija [10,16].

Nedēļas P ir samērā jauna stratēģija, lai samazinātu toksicitāti un palielinātu devas intensitāti un, iespējams, efektivitāti. Alvarezs et al. nedēļā lietoja P pacientiem, kuriem progresēja vai saglabājās stabils P, lietojot ik pēc trim nedēļām, un ziņoja, ka tas varētu izraisīt atbildi 62,5% pacientu ar zemu toksicitāti [17]. Akerlijs arī pētīja iknedēļas P ievadīšanu I un II fāzē [18-20]. Viņi II fāzes pētījumā sāka ar P devu 175 mg / m2 / nedēļā × 6 ik pēc 8 nedēļām, bet tām bija jāsamazina deva līdz 50% galvenokārt neitropēnijas un neiropātijas dēļ ar ilgstošu terapiju. Tāpēc viņi ieteica 150 mg / m2 kā nedēļas P devu [20]..

Nedēļas P deva kombinācijā ar cisplatīnu vai C tika ievadīta pacientiem ar NSCLC Belani et al. [21,22]. Viņi izmantoja šo kombināciju daudzcentru, trīs roku pētījumā, kurā piedalījās 401 pacients ar IIIB un IV stadijas slimību [21]. Šajā izmēģinājumā P tika ievadīts 100 mg / m2 nedēļā 3 nedēļas no 4 nedēļu cikliem I un II rokā ar C vai AUC 6 1. dienā vai AUC 2 1., 8. un 15. dienā katrā no četrām. 4 nedēļu cikli. Šī pētījuma trešā fāze sastāvēja no P (150 mg / m2) un C (AUC = 2), kas tika izsniegti katru nedēļu 6 no 8 nedēļām, kopumā diviem cikliem. Lielāks pacientu skaits procentos, kuriem es saņēmu ieročus, saņēma paredzamo CT skenēšanu (30% P un 55% C), salīdzinot ar citām rokām (28–29% P un 21–22% C). Pacienti, kas bija uz rokas, es saņēmu vairāk nekā pusi no plānotās C. devas. Galvenie terapijas pārtraukšanas iemesli bija slimības progresēšana (31%) un blakusparādības (15%). Vidējais laiks līdz progresēšanai un vidējais izdzīvošanas laiks I grupā bija ievērojami augstāki nekā II grupā IIIB pacientiem. Pacientu efektivitāte tika statistiski saistīta arī ar izdzīvošanas laiku. Pacientiem ar PS-0/1 bija ilgāka vidējā PFS ar I ārstēšanu nekā II pacientam, un pacientiem ar PS-2 bija augstāka vidējā OS ar I grupu nekā otra. Lai gan I arm bija visvieglāk panesamā diagramma starp trim grupām, 3. vai 4. pakāpes neitropēnija tika novērota 22% pacientu. Šajā ārstēšanas pieredzē man atbildes reakcija bija 32%, vidējais TTP bija 6,9 mēneši, vidējais OS laiks bija 11,3 mēneši, bet viena gada izdzīvošanas rādītājs bija 47%. Mūsu pētījumā atbildes reakcijas līmenis bija 45%, vidējais TTP bija 6 mēneši, vidējais OS laiks bija 11 mēneši, bet viena gada izdzīvošanas rādītājs bija 44%. Lielāko daļu mūsu pacientu veidoja III un IV stadijas slimība, līdzīgi kā pacientu grupā Belani pētījumā, kas izraisīja līdzīgus atbildes reakcijas rādītājus un datus par izdzīvošanu [21]. Šie rezultāti arī šķiet efektīvāki nekā to pašu zāļu trīs nedēļu režīms [10,16].

Mēs izmantojām standarta devu P (225 mg / m2) ik pēc trim nedēļām un dalot ar divām nedēļām pēc kārtas. C tika aprēķināta pēc Kalverta formulējuma ar AUC 5. Tā ir mazāka deva nekā C deva, kas citos III fāzes pētījumos izmantota literatūrā. Mūsu pētījumā tikai 4 pacientiem (8%) deva tika samazināta par 10%, un 16% pacientu blakusparādību dēļ ārstēšana tika kavēta par 1 nedēļu. Saskaņā ar šiem datiem 76% pacientu noteiktā laikā saņēma plānotās zāļu devas. Divi pacienti (4%) nomira no febrilas neitropēnijas trīs dienu kavēšanās dēļ uzņemšanas slimnīcā pēc drudža sākuma> 38 °, lai gan viņi tika brīdināti par terapijas blakusparādībām. Ir vērts atzīmēt, ka neviens no mūsu pacientiem nesaņēma kolonijas stimulējošus faktorus..

Mēs parādījām, ka reakcija uz ārstēšanu pēc CT trešā cikla bija viens no neatkarīgajiem prognostiskajiem faktoriem, kas ietekmēja OS. Par to jau ziņoja Socinski et al. ka 4 CT cikli nodrošina maksimālu labumu, ko var iegūt no CT pacientiem ar IIIB un IV pakāpes NSCLC [23]. Smits et al. pētīja arī 3 ciklus pret 6 CT cikliem vienā un tajā pašā pacientu grupā un neuzrādīja nekādas izdzīvošanas priekšrocības ilgāka ārstēšanas ilguma gadījumā [24]. Turklāt pacientiem, kuri saņēma sešus kursus, palielinājās tādas blakusparādības kā nogurums, slikta dūša un vemšana.

Ir pierādīts, ka PK kombinācijai ir samērā viegla toksicitātes pakāpe. Belani et al. novēroja viņu I fāzes pētījumā, ka pacientiem, kuri ik pēc trim nedēļām saņēma PC kombināciju, bija mazāk smaga trombocitopēnija, nekā varētu gaidīt no C. Šajā secinājumā viņi ieteica, ka P efektu, kas samazina trombocītus, samazina ar devu atkarīgā puse trombocitopēnijas C ietekme [25]. Šo parādību parādīja arī Ackerley [18] un Kearns [26]. Akerlijs ziņoja, ka trombocītu skaits nedēļā palielinājās par 17 000 / ml / nedēļā, ievadot P nedēļā [18]. Belani arī izvirzīja hipotēzi par šo trombocītu aizsargājošo iedarbību un sacīja, ka tas var būt saistīts ar megakariocitopoēzes vai trombocitopoēzes izmaiņām, kas var izraisīt endogēna trombopoetīna vai citu citokīnu līmeņa paaugstināšanos [27]. Kearns et al. ierosināja, ka sākotnējā P iedarbība var nomākt trombocītu veidošanās kavēšanu, kas ir saistīta ar C [26]. Nevienam no mūsu pacientiem nebija trombocitopēnijas mūsu 1. un 8. dienas CT terapijas laikā ar 1. dienu ik pēc trim nedēļām.

Viena no biežākajām blakusparādībām mūsu ārstēšanas laikā bija neiropātija, bet parasti tā bija viegla (1. vai 2. pakāpe), un tikai 4% mūsu pacientu piedzīvoja 3. pakāpes maņu neiropātiju. Tiek ziņots, ka 3. vai 4. pakāpes neiropātijas shēmas ik pēc trim nedēļām ir 10–20% [10,16]. Belani ziņoja par 3–13% no 3. vai 4. pakāpes neiropātijas, bet sastopamība bija mazāka 1 ieročim (P ievadīts nedēļā un C ik pēc četrām nedēļām) un 2 (P un S tika ievadīts nedēļā) tikai 5% un attiecīgi 3% [21]. Šis 1. rokas rezultāts ir līdzīgs neiropātijas rezultātam mūsu pētījumā..

Papildus toksicitātes samazināšanai iknedēļas P ievadīšana pastiprina arī narkotiku antiangiogēno un apoptotisko iedarbību. Metronomiskais P diagramma ir plaši pētīta pēdējo gadu laikā. Ir pierādīts, ka P inhibē endotēlija šūnu proliferāciju, kustīgumu, invazivitāti un sakņu veidošanos gan in vitro, gan in vivo Matrigel testos no devas atkarīgā veidā [9]. Belani et al. randomizēti pacienti ar objektīvu reakciju uz iknedēļas P un C shēmām uz divām rokām (atbalstošajām un uzmanīgajām grupām). Pacienti tika ārstēti ar iknedēļas P (70 mg / m2 / nedēļā x 3 nedēļas no četriem nedēļas cikliem) apkalpojošajā plecā vai tika novēroti līdz slimības progresēšanai. Viņi ziņoja, ka atbalsta grupa tika salīdzināta ar kontroles grupu, un vidējais PFC bija 38 nedēļas pret 29 nedēļām un vidējā OS attiecīgi 75 nedēļas pret 60 nedēļām [21]. Kaut arī starp abām rokām nebija statistiski nozīmīgas atšķirības, autori secināja, ka tas varētu būt saistīts ar pētījumu zemo pacientu skaitu (tikai 65 pacienti katrā grupā). Pagaidām nav zināms, vai šīm reakcijām ir antiangēnisks pamats, vai arī šādas reakcijas nozīmēs ilgstošu izdzīvošanu..

Lai arī mūsu pētījums ir retrospektīva analīze, tas ir viens no nedaudzajiem šī datora manuskriptiem, kas literatūrā plānoti NSCLC..

Paclitaksels 1. un 8. dienā un karboplatīns ik pēc trim nedēļām ir praktiska un diezgan labi panesama ambulatorā shēma. Šķiet, ka šī shēma ir samērā aktīva attiecībā uz shēmām, kuras tiek izrakstītas ik pēc trim nedēļām. Šī diagramma būtu tālāk jānovērtē ar labi izstrādātiem, randomizētiem III fāzes pētījumiem, kur tos var salīdzināt ar standarta shēmām pacientiem ar progresējošu NSCLC..

Autors (-i) paziņo, ka viņiem nav konkurējošu interešu.

PFY izstrādāja pētījumu, sekoja pacientiem, vāca datus, veica statistisko analīzi un sastādīja manuskriptu. NST sekoja pacientiem un palīdzēja manuskripta sastādīšanā. MG sekoja pacientiem un palīdzēja statistiskajā analīzē. NFH, OT, AO, TS, MA sekoja pacientiem. RA apstiprināja diagnozi. Visi autori izlasīja un apstiprināja galīgo manuskriptu.

Šai publikācijai var piekļūt šeit:

Kopējā Kaplan-Meier izdzīvošanas līkne

Izdzīvošanas līkne bez progresēšanas

Reakcijas ātrums un otrās līnijas ārstēšana ar CT un RT

CT: ķīmijterapija; RT: staru terapija; P: paklitaksels; C: karboplatīns; G: Gemcitabīns; Cis: cisplatīns

Toksicitāte, kas novērota, apstrādājot datoru

Paredzamie faktori vispārējās izdzīvošanas vienvirziena analīzē